Материалы и методы
Результаты были представлены на Международной конференции Ассоциации Альцгеймера (AAIC) 2022.
Предыдущие исследования показали, что более 50% пациентов имеют не только БА.
Часто у пациентов обнаруживаются и другие патологии, такие как болезнь Паркинсона, деменция лобной доли или деменция с множественными инфарктами.
Для теста недостаточно отличить пациента с БА от контрольного человека, не страдающего деменцией. Тест будет ценен только в том случае, если он сможет отличить БА от других видов деменции.
Хотя бета-амилоид и тау используются в качестве «патологических красных флажков» для выявления БА, при вскрытии они не очень хороши для окончательной диагностики заболевания, потому что они не всегда тесно связаны с когнитивным дефицитом.
Авторы предлагают использовать сертифицированный тест DISCERN (SYNAPS Dx), который измеряет факторы, связанные с синаптическими связями в головном мозге, которые, являются лучшим индикатором БА, чем амилоид или тау.
К таким факторам относятся потеря синапсов, гибель нейронов, воспаление, отложение амилоида и гиперфосфорилирование тау-белка.
Одним из анализов в тесте является анализ морфометрической визуализации, который ранее показал тесную корреляцию аномалий клеток кожи с деменцией и наличием БА в головном мозге пациентов.
В текущем исследовании ученые получили небольшой образец биопсии кожи 74 участников.
Результаты
Из этих участников у 26 была БА, что позже было подтверждено после вскрытия; у 21 была деменция без БА и 27 не имели деменции и выступали в качестве контрольной группы.
Исследователи обнаружили, что клеточные линии БА образовывали большие агрегаты, в то время как образцы клеток у пациентов с деменцией без БА или контрольной группы образовывали более мелкие и многочисленные агрегаты.
Затем исследователи подсчитали количество агрегатов и измерили их среднюю площадь.
Это позволило им отличить пациентов с БА от пациентов без БА.
Распределения вероятностей сигналов морфометрической визуализации показали четкое разделение измерений для отдельных пациентов с БА и групповых значений для пациентов без БА.
На основании этих результатов чувствительность теста для диагностики БА была определена как 100 % (95 % ДИ, 86–100 %), специфичность также составила 100 % (95 % ДИ, 84–100 %).
Исследователи использовали образцы пациентов с деменцией старше 55 лет, прошедших слепое вскрытие.
Специфичность БА сохранялась даже в случаях сопутствующей патологии, включая болезнь Паркинсона, болезнь Пика и лобную деменцию.
Тест может помочь исключить другие причины слабоумия, для которых существуют методы лечения, такие как расстройство щитовидной железы, глубокая депрессия и дефицит витамина B12.
Если тест действительно указывает на БА, эффективных методов лечения мало, но ситуация может измениться.
Важным шагом в продвижении этих тестов для более широкого использования является их изучение в рамках крупномасштабных клинических испытаний.
Тест DISCERN анализирует сигнальные маркеры протеинкиназы C, которые еще не прошли валидацию в крупных исследованиях, чтобы поддержать их использование в качестве диагностики БА.
Тест также пока не имеет разрешения FDA.
Заключение
Новое исследование предполагает, что минимально инвазивный кожный тест может точно диагностировать болезнь Альцгеймера (БА) с высокой чувствительностью и специфичностью даже при наличии сопутствующих патологий.
Тест, который измеряет факторы, связанные с синаптическими связями в мозге, может быть добавлен к другим тестам, чтобы чрезвычайно повысить уверенность в постановке диагноза БА.
Источник: medscape.com/viewarticle/978679#vp_1