Бензодиазепины являются препаратами первой линии в лечении эпилептического статуса (ЭС) у детей (длительный (более 30 мин) приступ или частые приступы, следующие друг за другом без полного восстановления). Некоторые исследования подтверждают, что использование лоразепама является более эффективным и безопасным по сравнению с диазепамом, но такое показание к применению лоразепама не одобрено FDA.
Цель исследования
Сравнить эффективность и безопасность лоразепама и диазепама в лечении эпилептического статуса у детей.
Дизайн исследования
В двойное слепое рандомизированное клиническое исследование, проводимое с марта 2008 по март 2012 года в США, были включены пациенты от 3 месяцев до 18 лет с судорожным ЭС, которые были рандомизированы в 2 группы: первая (n=140) получала 0,2 мг/кг диазепама внутривенно, вторая (n=133) – 0,1 мг/кг лоразепама внутривенно. При необходимости через 5 минут вводилась половинчатая доза препаратов, если длительность ЭС превышала 12 минут, пациентам назначался фосфенитоин.
Первичной конечной точкой исследования являлось прекращение ЭС к 10-той минуте без возобновления приступов в течение последующих 30 минут. Безопасность терапии оценивалась по необходимости вспомогательной вентиляции легких. В качестве вторичных конечных точек рассматривались: число повторных приступов, продолжительность седации, время прекращения ЭС и возвращение к исходному психическому статусу.
Результаты
Прекращение ЭС к 10-той минуте без возобновления приступов в течение следующих 30 минут, отмечалось у 101 пациента из 140 (72.1%) из группы диазепама и у 97 из 133 (72.9%), получавших инъекции лоразепама (разница 0.8% (95% CI, −11.4% -9.8%).
27 больным из каждой группы требовалась вспомогательная вентиляция легких (16.0% из первой группы и 17.6% - из второй, разница 1.6%; 95% CI, −9.9%-6.8%). Анализ результатов не выявил статистически значимых различий во вторичных конечных точках исследования, за исключением того, что на фоне лоразепама чаще отмечался выраженный седативный эффект (у 66.9% по сравнению с 50%, соответственно, различие 16.9%; 95% CI, 6.1%-27.7%).
Заключение
Среди детей от 3 месяцев до 18 лет с судорожным эпилептическим статусом, применение лоразепама не ассоциировано с более высокой эффективностью и безопасностью, по сравнению с использованием диазепама. В связи с этим, лоразепам не является препаратом выбора в лечении ЭС в педиатрической практике.
Источник: James M. Chamberlain, MD; Pamela Okada, MD; Maija Holsti, MD; Prashant Mahajan, MD, MBA; Kathleen M. Brown, MD; Cheryl Vance, MD; Victor Gonzalez, MD; Richard Lichenstein, MD; Rachel Stanley, MD, MPH; David C. Brousseau, MD, MPH; Joseph Grubenhoff, MD; Roger Zemek, MD; David W. Johnson, MD; Traci E. Clemons, PhD; Jill Baren, MD, MPH. Lorazepam vs Diazepam for Pediatric Status Epilepticus. A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2014;311(16):1652-1660.