Материалы и методы
В настоящее время одобренными препаратами для снижения веса в Австралии являются лираглутид, налтрексон/бупропион (Contrave, Currax), орлистат (Xenical, GlaxoSmithKline), фентермин (Duromine, iNova; Metermine, iNova; Phentermine Juno, Juno) и семаглутид.
Предыдущие исследования показали, что мужчины, как правило, теряют больше веса, чем женщины, при немедикаментозных (образ жизни) вмешательствах для снижения веса, включая диеты с низким содержанием углеводов (Susanto et al, 2022), диеты с низким содержанием жиров (Shai et al, 2008), средиземноморские диеты (Susanto et al, находится на рассмотрении), диеты с очень низким потреблением энергии (Christensen et al, 2018) и при выполнении физических упражнений (Donnelly and Smith, 2005).
Систематический обзор (Williams et al, 2014) показал, что мужчины потеряли больше веса, чем женщины, в 10 из 11 исследований потери веса с помощью диеты и/или физических упражнений. Но было неясно, существуют ли гендерные различия при приеме препаратов для похудения.
Новое исследование было представлено во время устной сессии на Международном конгрессе по ожирению (ICO) 2022 года в Мельбурне, Австралия.
Авторы провели первоначальный анализ испытаний семаглутида, лираглутида (Saxenda, Novo Nordisk) и сибутрамина (Meridia, Abbott, который был отозван с рынка в 2010 году из-за побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы).
Исследователи искали опубликованные статьи, а также рефераты, представленные на конференциях, посвященных клиническим испытаниям препаратов для похудения фазы 3, в которых были представлены отдельные данные для мужчин и женщин.
Первоначально они определили 3 испытания:
-
STEP-1: Семаглутид 1 раз в неделю у взрослых с избыточным весом или ожирением. Исследование, опубликованное в 2021 году в Медицинском журнале Новой Англии. Это было исследование с участием 1961 участника с избыточной массой тела или ожирением, без диабета, но по крайней мере с одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела (например, гипертонией, дислипидемией, обструктивным апноэ сна или сердечно-сосудистым заболеванием). Участники были рандомизированны в группу семаглутида и плацебо в течение 68 недель.
-
SCOUT: Влияние сибутрамина на сердечно-сосудистые исходы у субъектов с избыточным весом и ожирением. Исследование опубликовано в 2010 году в Медицинском журнале Новой Англии. Это было исследование с участием 10 744 взрослых в возрасте 55 лет и старше с избыточной массой тела или ожирением, сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или диабетом, и по крайней мере с одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, рандомизированных в группу сибутрамина и плацебо в течение 12 месяцев.
-
SCALE: Рандомизированное контролируемое исследование применения 3,0 мг лираглутида для контроля веса, опубликованное в 2015 году в Медицинском журнале Новой Англии. В этом исследовании приняли участие 3723 взрослых с избыточной массой тела или ожирением без диабета, рандомизированных в группу лираглутида и плацебо.
Результаты
Одним из возможных объяснений большей реакции женщин на фармакологические вмешательства может быть то, что в целом женщины легче мужчин по весу, и при одинаковых дозах лекарств это может привести к тому, что женщины получат немного более высокие дозы по отношению к их массе тела и, следовательно, имеют более сильную реакцию на препарат.
Сложнее объяснить, почему мужчины лучше реагируют на изменение образа жизни, но это может быть связано с социальными факторами и различиями между мужчинами и женщинами, решившими принять участие в исследовательских испытаниях.
Физиологические различия между полами часто приводят к фармакокинетическим различиям в том, как лекарства всасываются, обрабатываются, распределяются и выводятся из организма, что может объяснить некоторые результаты исследования.
Однако интересно, что даже при аналогичном воздействии лираглутида женщины все равно теряли больше веса, чем мужчины.
Основные результаты похудения в разбивке по полу:
-
STEP-1: Среднее изменение веса после 68 недель приема семаглутида у мужчин по сравнению с женщинами: -12,9% против -18,4%, P < 0,05. Среднее изменение веса после 68 недель приема плацебо у мужчин по сравнению с женщинами: -3,5% против -2,1%, P = 0,25.
-
SCOUT: Среднее изменение веса после 12 месяцев приема сибутрамина у мужчин по сравнению с женщинами: -4,0% против -5,2%, P < 0,0001. Среднее изменение веса после 12 месяцев приема плацебо у мужчин по сравнению с женщинами –1,9% против –2,2%, P < 0,005.
-
SCALE: При одинаковых уровнях воздействия женщины потеряли больше веса, чем мужчины.
Впоследствии исследователи проанализировали данные исследований семаглутида STEP 2 и STEP 6, исследования фентермина и топирамата CONQUER (Qsymia, Vivus) и исследования лираглутида SCALE Diabetes, которые показали аналогичные гендерные различия в ответах на препараты для снижения веса.
Заключение
Женщины, как правило, теряют больше веса, чем мужчины, после приема препаратов для похудения в течение года, согласно анализу гендерных различий в клинических испытаниях этих препаратов.
Например, в клиническом испытании семаглутида у взрослых с избыточной массой тела или ожирением (STEP-1) для приема 1 раз в неделю семаглутида (Wegovy, Novo Nordisk) женщины в среднем потеряли около 18% своего первоначального веса, в то время как мужчины потеряли 13% их первоначального веса через 68 недель фармакотерапии.
Исследователи сообщают, что это открытие контрастирует с большинством режимов диеты и/или физической активности, при которых мужчины теряют больше веса, чем женщины.
Лучшее понимание различий в реакции на вмешательства (похудения) в зависимости от пола позволит адаптировать лечение для мужчин и женщин для оптимизации результатов похудения.
Источник: medscape.com/viewarticle/983099#vp_1