Результаты исследования здоровья врачей (Physicians’ Health Study II).
В ходе широкомасштабного, двойного-слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования 1997-2011гг., включавшего 14 640 врачей-мужчин (средний возраст 64,3года), среди них 1312 мужчин, имеющих в анамнезе рак любой локализации, получены данные о том, что ежедневный прием мультивитаминов умеренно, но статистически достоверно, снижает риск развития раковых заболеваний.
Предпосылки к проведению исследования
Препараты мультивитаминов являются самой популярной пищевой добавкой у трети населения США. Проведенные ранее обсервационные исследования не выявили достоверной связи между приемом мультивитаминов и уровнем заболеваемости / смертности от раковых заболеваний в целом и по отношению к органоспецифическим локализациям рака (рак простаты, колоректальный рак и др.)
Цели исследования
Оценка возможности снижения риска возникновения раковых заболеваний в целом (исключая немеланоцитарный рак кожи) и органоспецифических локализаций рака среди мужчин на фоне долговременного использования препаратов мультивитаминов.
Структура исследования
Широкомасшабное, двойное-слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование, выполненное в США; продолжительность исследования 13 лет.
Материалы и методы
В исследование были включены 14 640 врачей-мужчин (средний возраст 64,3года), среди них 1312 мужчин, имеющих в анамнезе раковое заболевание любой локализации; рандомизированы в 2*2*2*2 группы – принимающие препараты мультивитаминов и плацебо (соответственно мультивитамины Centrum Silver/ плацебо, витамин Е 400 МЕ/ плацебо, витамин С 500мг/ плацебо, бета-каротин 50мг/плацебо).
Основные результаты
В течение 11,2 (10,7-13,3) лет выявлено 2669 случаев раковых заболеваний, в том числе 1373 случая рака простаты и 210 случаев колоректального рака. По сравнению с плацебо, ежедневный прием мультивитаминов показал статистически-значимое снижение уровня заболеваемости раковыми заболеваниями (группы приема мультивитаминов и плацебо- 17,0 и 18,3 случаев на 1000 пациентов в год соответственно; отношение риска 0.92; при 95% ДИ, 0.86-0.998; P=0.04). Не получено достоверного снижения случаев органо-специфического рака при приеме мультивитаминов: рак простаты - группы приема мультивитаминов и плацебо- 9,1 и 9,2 случаев на 1000 пациентов в год соответственно; отношение риска 0.98; при 95% ДИ, 0.88-1,09; P=0,76), колоректальный рак - группы приема мультивитаминов и плацебо- 1,2 и 1,4 случаев на 1000 пациентов в год соответственно; отношение риска 0.89; при 95% ДИ, 0.68-1,17; P=0,39). Значимых различий в смертности от раковых заболеваний среди групп не получено: группы приема мультивитаминов и плацебо- 4,9 и 5,6 случаев на 1000 пациентов в год соответственно; отношение риска 0,88; при 95% ДИ, 0.77-1,01; P=0,7). Ежедневный прием мультивитаминов привел к снижению заболеваемости раком у лиц с отягощенным по этому поводу анамнезом (1312 лиц), отношение риска 0.73 (при ДИ 95% CI, 0.56-0.96; P=0,02), однако достоверной разницы с группой неотягощенного анамнеза не выявлено (отношение риска 0,94; при ДИ 95% 0,87-1,02; р=0,15) (см.рис.).
Изучая нежелательные явления при ежедневном приеме препаратов достоверных данных относительно желудочно-кишечного тракта не получено (пептическая язва, запоры, диарея, гастрит). Частота симптомов усталости, изменений цвета кожи, мигрени были статистически недостоверны (р›0.05). Однако были выявлены противоречивые факты относительно увеличения частоты эпистаксиса (р‹0,02) и снижения гематурии (р‹0,01).
Выводы
Ежедневный прием мультивитаминов умеренно, но статистически достоверно, снижает риск развития раковых заболеваний в целом.
Комментарии
Известно, что препараты мультивитиминов играют важную роль в профилактике гипо- и авитаминозов, в восполнении дефицита витаминов в рационе питания. Относительно первичной и вторичной профилактики раковых заболеваний имеются очень противоречивые данные (см. таблицу). В связи с этим, Диетические Рекомендации США (2010г.) предписывают не использовать препараты мультивитаминов в первичной профилактике хронических заболеваний, в том числе и рака. Тем не менее, данных за полный отказ от препаратов этой группы недостаточно.
Надо отметить, что существуют различные ограничения в интерпретации в целом работ по применению мультивитаминов. Во-первых, эти препараты на фармацевтическом рынке постоянно обновляются и на протяжении многолетних исследований состав применяемых витаминов может варьироваться. Во-вторых, многие исследователи используют анкетные данные о применении тех или иных препаратов. В-третьих, до сих пор неясно какие именно группы витаминов (сами по себе или их комбинации) вносят критический вклад в патогенез раковых заболеваний.
Исследование здоровья врачей (Physicians’ Health Study II), проведенное в США,- единственное исследование по оценке возможной профилактики хронических заболеваний, таких как рак, сердечно-сосудистые заболевания, когнитивные нарушения, заболевания глаз, на фоне длительного применения препаратов мультивитаминов постоянного состава. Опубликованы положительные результаты, полученные относительно профилактики раковых заболеваний. Ожидаем публикации результатов относительно профилактики других хронических заболеваний.
Рис. Показатели инцидентности раковых заболеваний среди мужчин в Physicians’ Health Study II
Таблица. Сводный перечень исследований, оценивающих взаимосвязь между приемом препаратов мультивитаминов и риском развития раковых заболеваний.
| Исследование | Объем | Основные результаты |
| Cancer Prevention Study II (1980 гг.) | 1 миллион лиц, 4 года | Нет связи между приемом мультивитаминов и смертностью от раковых заболеваний |
| Women’s Health Initiative Study (2009 г.) | 160 000 женщин, 8лет | Нет или малая связь между приемом мультивитаминов и риском возникновения рака молочной железы, колоректального рака и др. |
| prospective cohort of Swedish women (публикация Larsson SC, 2010 г.) | 35 000 женщин, 13 лет | Повышение риска возникновения рака молочной железы на 19% |
| Nurses’ Health Study (1998 г.) | 88 756 лиц, 15 лет | Снижения риска развития колоректального рака при приеме мультивитаминов |
Источник: J. Michael Gaziano et al. Multivitamins in the Prevention of Cancer in Men The Physicians’ Health Study II Randomized Controlled Trial, JAMA. 2012;308(18):1871-1880 Published online October 17, 2012. doi:10.1001/jama.2012.14641 clinicaltrials.gov Identifier: NCT00270647
Литература
- Giovannucci E, Stampfer MJ, ColditzGA,et al. Multivitamin use, folate, and colon cancer in women in the Nurses’ Health Study. Ann Intern Med. 1998;129 (7):517-524.
- Neuhouser ML et al. Multivitamin use and risk of cancer and cardiovascular disease in the Women’s Health Initiative cohorts. Arch Intern Med. 2009;169(3):294-304.
- Larsson SC, Akesson A, Bergkvist L, Wolk A. Multivitamin use and breast cancer incidence in a prospective cohort of Swedish women. Am J Clin Nutr. 2010; 91(5):1268-1272.
- Watkins ML et al. Multivitamin use and mortality in a large prospective study. Am J Epidemiol. 2000;152(2):149-162.