ИНТЕРНИСТ

Всероссийская образовательная
интернет-программа для врачей

Необходимость скрининга на дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы перед началом терапии фторпиримидинами
ПУБЛИКАЦИИ

Необходимость скрининга на дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы перед началом терапии фторпиримидинами

Актуальность 

Национальный Институт Рака (INCa) и Высшая школа здоровья (HAS) Франции опубликовали рекомендации по необходимости скрининга пациентов, которым планируется назначение фторпиримидинов на дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). 

Этот анализ необходимо проводить с целью снижения частоты серьезных побочных эффектов химиотерапии у пациентов с дефицитом фермента ДПД. Именно этот белок принимает участие в выведении из организма фторпиримидинов. 

Токсичность противоопухолевой терапии 

  • Фторпиримидины (5-фторурацил и капецитабин) в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами активно используются для лечения онкологических заболеваний, в первую очередь, рака желудочно-кишечного тракта и ЛОР-органов. 
  • При этом фторпиримидины могут вызывать серьезные нежелательные явления, включая смерть, у каждого пятого пациента. Часть этих побочных эффектов связана с дефицитом активности ДПД. 
  • Как показывают результаты исследований, дефицит фермента может быть частичным (3-5% пациентов) или полным (0,01-0,5% пациентов). 

Алгоритм действия в случае повышения уровня урацилемии.

Риск токсичности терапии увеличивается с ростом урацилемии. 

  • в случае, если показатель урацилемии ≥150 нг/мл (отражает полный дефицит ДПД), терапия фторпиримидинами противопоказана в связи с высоким риском развития серьезных побочных эффектов. В случае отсутствия альтернативных препаратов, фторпиримидины должны применяться в минимальной дозе под строгим фармакологическим контролем (мониторинг концентрации препарата в крови). 
  • в случае, если уровень урацилемии составляет от 16 до 150 нг/мл (отражает частичный дефицит ДПД), доза препарата должна быть адаптирована. При подборе дозы следует принимать во внимание протокол лечения, возраст пациента, его общее состояние и т.д.

При этом, повторная адаптация дозы должна быть произведена во время второго цикла химиотерапии в зависимости от переносимости препарата и/или концентрации препарата в крови. 

Источник: ANSM. Traitement par fluoropyrimidines (5-fluorouracile et capécitabine) et déficit en dihydropyrimidine deshydrogénase (DPD) : l’ANSM invite les professionnels de santé à appliquer les nouvelles recommandations émises par l’INCa et la HAS. 18 décembre 2018. 

(0)