ИНТЕРНИСТ

Национальное общество усовершенствования
врачей им. С.П. Боткина

Необходимость скрининга на дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы перед началом терапии фторпиримидинами
ПУБЛИКАЦИИ

Необходимость скрининга на дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы перед началом терапии фторпиримидинами

Актуальность 

Национальный Институт Рака (INCa) и Высшая школа здоровья (HAS) Франции опубликовали рекомендации по необходимости скрининга пациентов, которым планируется назначение фторпиримидинов на дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). 

Этот анализ необходимо проводить с целью снижения частоты серьезных побочных эффектов химиотерапии у пациентов с дефицитом фермента ДПД. Именно этот белок принимает участие в выведении из организма фторпиримидинов. 

Токсичность противоопухолевой терапии 

  • Фторпиримидины (5-фторурацил и капецитабин) в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами активно используются для лечения онкологических заболеваний, в первую очередь, рака желудочно-кишечного тракта и ЛОР-органов. 
  • При этом фторпиримидины могут вызывать серьезные нежелательные явления, включая смерть, у каждого пятого пациента. Часть этих побочных эффектов связана с дефицитом активности ДПД. 
  • Как показывают результаты исследований, дефицит фермента может быть частичным (3-5% пациентов) или полным (0,01-0,5% пациентов). 

Алгоритм действия в случае повышения уровня урацилемии.

Риск токсичности терапии увеличивается с ростом урацилемии. 

  • в случае, если показатель урацилемии ≥150 нг/мл (отражает полный дефицит ДПД), терапия фторпиримидинами противопоказана в связи с высоким риском развития серьезных побочных эффектов. В случае отсутствия альтернативных препаратов, фторпиримидины должны применяться в минимальной дозе под строгим фармакологическим контролем (мониторинг концентрации препарата в крови). 
  • в случае, если уровень урацилемии составляет от 16 до 150 нг/мл (отражает частичный дефицит ДПД), доза препарата должна быть адаптирована. При подборе дозы следует принимать во внимание протокол лечения, возраст пациента, его общее состояние и т.д.

При этом, повторная адаптация дозы должна быть произведена во время второго цикла химиотерапии в зависимости от переносимости препарата и/или концентрации препарата в крови. 

Источник: ANSM. Traitement par fluoropyrimidines (5-fluorouracile et capécitabine) et déficit en dihydropyrimidine deshydrogénase (DPD) : l’ANSM invite les professionnels de santé à appliquer les nouvelles recommandations émises par l’INCa et la HAS. 18 décembre 2018. 

(0)