Актуальность
Озанимод представляет собой селективный модулятор рецептора сфингозин-1 фосфата. Препарат изучается в настоящее время у больных воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК).
Дизайн исследования
В фазе 3 мультицентрового рандомизированного двойного исследования была изучена эффективность озанимода в качестве индукционной и поддерживающей терапии у пациентов с умеренным или тяжелым активным язвенным колитом.
В первый индукционный период продолжительностью 10 недель пациенты получали озанимод в дозе 1 мг или плацебо. В когорте 1 терапия назначалась двойным-слепым методом, в когорте 2 – открытым методом.
Через 10 недель пациенты с клиническим ответом на озанимод были рандомизированы в 52-недельное исследование (поддерживающая терапия). Пациенты получали или озанимод или плацебо (двойной слепой метод).
В качестве первичной конечной точки рассматривали процент пациентов в клинической ремиссии. В качестве вторичных конечных точек рассматривали эндоскопическую и гистологическую ремиссию.
Результаты
- В индукционную фазу исследования включили 645 пациентов. В фазу поддерживающей терапии включили 457 пациентов.
- Частота наступления клинической ремиссии была выше на фоне терапии озанимодом, в сравнении с плацебо, как в индукционную фазу (18,4% vs. 6,0%, P<0,001), так и в поддерживающую фазу (37,0% vs. 18,5%, P<0,001).
- Частота наступления гистологической и эндоскопической ремиссии также была выше на фоне терапии экспериментальным препаратом.
- Инфекции встречались с одинаковой частотой на фоне терапии озанимодом и плацебо в фазу индукционной терапии и выше в группе озанимода во время поддерживающей терапии.
- Тяжелые инфекции имели место менее, чем у 2% пациентов в каждой группе во время поддерживающей фазы.
- Повышение показателя печёночных трансаминаз было более характерно для озанимода.
Заключение
Согласно результатам исследования озанимод эффективнее плацебо в индукции и поддержании ремиссии у пациентов с умеренным или тяжелым активным язвенным колитом.
Источник: William J. Sandborn, Brian G. Feagan, Geert D’Haens, et al. Ozanimod as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med 2021; 385:1280-1291.