Антиканцерогенный эффект НПВП связан с влиянием на следующие процессы:
1. Восстановление нормального апоптоза в аденоматозных клетках полипов
2. Ингибирование циклооксигеназного и липооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты
3. Подавление ядерного фактора kВ (NFkВ), который играет важную роль в развитии воспаления
4. Блокада окислительного стресса. При высокой концентрации активных радикалов кислорода нарушаются процессы репарации ДНК, что ведет к активному росту опухоли.
Не секрет, что злокачественный рост новообразований связан с нарушением баланса между апоптозом и пролиферацией клеток. Исследования последних лет показали, что при аденокарциономе толстого кишечника отмечается увеличенный синтез ЦОГ-2 2. Кроме этого гиперпродукция ЦОГ-2 влияет на синтез молекул адгезии, которые могут стать причиной метастазирования опухоли в другие органы. Отсюда можно сделать вывод, что препараты блокирующие ЦОГ-2, например целекоксиб, могут быть эффективны для лечения и профилактики колоректального рака. Однако остается неизвестным, почему аспирин и другие неселективные НПВП, которые очень слабо воздействуют на ЦОГ-2, также обладают антиканцерогенным эффектом. Возможно это связано с вовлечением ЦОГ-1 в процессы онкогенеза.
Несмотря на вышеперечисленные преимущества, остается ряд нерешенных вопросов. Во-первых, применение неселективных ингибиторов ЦОГ-1 ассоциировано с гастропатиями, а использование селективных ингибиторов ЦОГ-2 может повлиять на риск сердечнососудистых осложнений. Кроме этого необходимо провести ряд дополнительных исследований для определения минимальной эффективной дозы и оптимальной длительности лечения. Однако учитывая, что в формировании злокачественных новообразований циклооксигеназный путь имеет одно из определяющих значений, применение НПВП для лечения и профилактики колоректального рака может оказаться очень перспективным методом.
Источник: Janne PA, Mayer RJ. Chemoprevention of colorectal cancer. N Engl J Med 2000;342:1960–8.
1. Moody GA, Jayanthi V, Pobert CSJ, et al. Long-term therapy with sulphasalazine protects against colorectal cancer risk and compliance with treatment in Leicestershire. Eur J Gastroenterol Hepatol 1996;8(12):1179–83.
2. Du Bois RN, Radhika A, Reddi BS, Entingh AJ. Increased cyclooxygenase-2 levels in carcinogen-induced rat colonic tumors. Gastroenterology 1996;110:1259–62.