Актуальность
IgG4-ассоциированное заболевание – хроническое фиброзно-воспалительное заболевание, которое может поражать практически любые органы. Глюкокортикоиды эффективны для индукции ремиссии, однако их длительное применение ограничено побочными эффектами, а при снижении дозы или отмене терапии часто возникают рецидивы.
Обекселимаб представляет собой бифункциональное моноклональное антитело, одновременно связывающее CD19 и ингибирующий рецептор FcγRIIb на В-клетках. В отличие от некоторых других В-клеточно-направленных методов терапии, препарат подавляет активность В-клеток, не вызывая их истощения.
Целью исследования было оценить эффективность и безопасность обекселимаба для поддержания контроля активного IgG4-ассоциированного заболевания после отмены глюкокортикоидов.
Методы
В международное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы INDIGO включили 194 пациента с активным IgG4-ассоциированным заболеванием.
Участников в соотношении 1:1 распределили для подкожного введения обекселимаба 250 мг один раз в неделю (97 пациентов) или плацебо (97 пациентов). Лечение продолжалось 52 недели. В обеих группах дозу глюкокортикоидов снижали по стандартизированной схеме с их полной отменой к 8-й неделе.
Первичной конечной точкой было время до первого обострения IgG4-ассоциированного заболевания, потребовавшего дополнительной терапии.
Ключевые вторичные конечные точки включали полную ремиссию на 52-й неделе и суммарную доза глюкокортикоидов, назначенных для лечения обострений
Результаты
- За 52 недели обострение, потребовавшее дополнительной терапии, произошло у 26 пациентов (26,8%) в группе обекселимаба и у 53 пациентов (54,6%) в группе плацебо.
- Обекселимаб был связан со снижением относительного риска обострения на 56%: отношение рисков 0,44 (95% доверительный интервал 0,28–0,71; P<0,001).
- Полной ремиссии к 52-й неделе достигли 37,1% пациентов на обекселимабе против 19,6% на плацебо(P=0,005).
- Потребность в глюкокортикоидах в качестве дополнительной терапии также была существенно ниже: их суммарная доза составила 329,5 мг против 929,8 мг соответственно (P=0,004).
- Среди нежелательных явлений артралгия отмечалась у 19,6% пациентов на обекселимабе и 11,3% на плацебо, реакции гиперчувствительности — у 16,5% и 11,3%, диарея — у 11,3% и 6,2% соответственно. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 10,3% пациентов в группе обекселимаба и 18,6% в группе плацебо.
Заключение
У пациентов с активным IgG4-ассоциированным заболеванием еженедельное подкожное введение обекселимаба после стандартизированной отмены глюкокортикоидов существенно снижало риск обострения заболевания по сравнению с плацебо.
Источник: Della-Torre E, Baker MC, Zhang W, et al.; Obexelimab for the Treatment of IgG4-Related Disease. N Engl J Med 2026;395:1273-1284.