Парацетамол влияет на выработку тестостерона у плода

Наиболее распространенные мужские репродуктивные проблемы связаны со снижением экспозиции тестостерона во внутриутробном состоянии. Несмотря на это большинство факторов, ответственных за подавление выделения тестостерона остаются неизвестны. Ученые решили проверить, насколько может повлиять на выделение указанного гормона прием ацетаминофена (парацетамола)

Методы
Для проведения эксперимента использовались ксенотрансплантаты (кастрированные мыши с трансплантацией яичек человеческого плода), т.к. эта модель позволяет оценить экспозицию стандартной клинической дозировки ацетаминофена. Введение препарата продолжалось в течение 7 дней.

Результаты
Экспозиция в терапевтической дозе ацетаминофена в течение недели привела к выраженному снижению тестостерона плазмы крови (45% снижение, P = 0.025) и веса семенных пузырьков (биомаркер экспозиции андрогенов, на 18% P = 0.005) у кастрированных мышей с трансплантированными человеческими фетальными яичками. Прием ацетаминофена в течение 1 дня не приводил к изменениям по каким-либо параметрам. Концентрация ацетаминофена плазмы крови (через 1 час после последней дозы) у мышей была существенно ниже, чем у человека после приема терапевтической дозы. Последующие эксперименты in utero на крысах продемонстрировали, что индуцированное ацетаминофеном снижение уровня тестостерона у плода, наиболее вероятно, связано со снижением экспрессии ключевых стероидогенных белков(Cyp11a1, Cyp17a1). Эксперимент ограничен тем, что использовалась животная модель, хотя и приближенная максимально к человеческому аналогу.

Заключение
Длительное применение ацетаминофена (парацетамола), т.е. в течение 7 дней в терапевтических дозах, при беременности способно привести к снижению продукции тестостерона плода. Дальнейшие исследования покажут, какая длительность приема данного препарата допустима без отрицательных последствий для плода.

Sander van den Driesche , Joni Macdonald , Richard A. Anderson, Prolonged exposure to acetaminophen reduces testosterone production by the human fetal testis in a xenograft model. Sci Transl Med 20 May 2015: Vol. 7, Issue 288, p. 288ra80

Автор: Кашух Е.А.