Актуальность
Для пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в возрасте 75 лет и старше, а также для пациентов, не подходящих для интенсивной индукционной химиотерапии, стандартом лечения является применение гипометилирующих препаратов (азацитидина или децитабина) в сочетании с венетоклаксом.
Однако необходимость парентерального введения гипометилирующих препаратов создает дополнительную нагрузку для пациентов и системы здравоохранения.
Пероральная комбинация децитабина и цедазуридина обладает фармакокинетическими характеристиками, сопоставимыми с внутривенным децитабином, что делает возможным создание полностью пероральной схемы терапии ОМЛ.
Дизайн исследования
- В открытое многоцентровое нерандомизированное исследование I–II фаз были включены пациенты с впервые диагностированным ОМЛ в возрасте 75 лет и старше, не подходившие для проведения интенсивной химиотерапии.
- Пациенты получали полностью пероральную комбинацию децитабина–цедазуридина и венетоклакса.
- После наблюдавшейся в фазе I миелосупрессии в последующих фазах исследования была рекомендована коррекция режима терапии после достижения элиминации бластных клеток из костного мозга.
- Первичными конечными точками являлись показатели лекарственного взаимодействия между препаратами (фазы I–IIa) и частота полного ответа (фазы IIa–IIb).
Результаты
- В исследование были включены 189 пациентов: 30 пациентов в фазе I, 58 пациентов в фазе IIa и 101 пациент в фазе IIb.
- Клинически значимого лекарственного взаимодействия между децитабином–цедазуридином и венетоклаксом выявлено не было.
- В фазе IIb, полный ответ был достигнут у 47% пациентов (95% доверительный интервал (ДИ) 36–57); полный ответ или полный ответ с неполным восстановлением показателей крови — у 63% пациентов (95% ДИ 53–73); медиана общей выживаемости составила 15,5 месяца (95% ДИ 7,6 – не достигнута).
- Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-й степени и выше были: анемия - у 30% пациентов; нейтропения - у 26%; фебрильная нейтропения - у 25%.
- Смертность составила 3% через 30 дней и 10% через 60 дней после начала терапии.
Заключение
У пациентов в возрасте 75 лет и старше с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом, не подходящих для интенсивной химиотерапии, полностью пероральная комбинация децитабина–цедазуридина и венетоклакса продемонстрировала высокую противоопухолевую активность без признаков клинически значимого лекарственного взаимодействия.
Почти половина пациентов достигла полного ответа, что подтверждает перспективность полностью перорального подхода к лечению ОМЛ у пожилых пациентов.
Источник: Roboz GJ, Zeidan AM, Mannis GN, et al. All-Oral Treatment of Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2026;394(21):2107-2116. doi:10.1056/NEJMoa2510223.