Актуальность
На протяжении многих лет находятся сторонники идеи, что воспаление играет ключевую роль в развитии атеросклероза. Как показало недавнее исследование, канакинумаб - моноклональное антитело, блокирующее воспаление за счет нейтрализации интерлейкина-1β, - приводит к снижению частоты сердечно-сосудистых событий. А может ли альтернативный подход в виде применения метотрексата в низкой дозе обладать аналогичным эффектом? Ответ в новом крупном исследовании CIRT (Cardiovascular Inflammation Reduction Trial).
Методы
В двойное слепое рандомизированное исследование были включены 4786 пациентов с ранее перенесенным инфарктом миокарда или мультисистемным поражением коронарных артерий плюс дополнительным сахарным диабетом 2 типа или метаболическим синдромом.
Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 в группу метотрексата (15-20 мг еженедельно) или плацебо. Все пациенты получали 1 мг фолиевой кислоты в день.
В качестве первичной конечной точки исследования был выбран комбинированный показатель, включающий нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, сердечно-сосудистую смерть и госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии, приведшей к экстренной реваскуляризации.
Результаты
Исследование было прекращено досрочно после 2,3 лет наблюдения.
- Применение метотрексата не приводило к более значимому снижению интерлейкина-1β, интерлейкина-6 или C-реактивного белка, по сравнению с плацебо.
- Первичной конечной точки достигли 201 пациент в группе метотрексата и 207 пациентов в группе плацебо (частота, 4,13 vs. 4,31 на 100 человек/лет; коэффициент рисков, 0,96; 95% CI, 0,79-1,16).
- При этом частота достижения первичной конечной точки без учета экстренной реваскуляризации при нестабильной стенокардии составила 3,46 в группе метотрексата vs. 3,43 в группе плацебо на 100 человек/лет; коэффициент рисков, 1,01; 95% CI, 0,82-1,25).
- Анализ безопасности показал, что терапия метотрексатом была ассоциирован с повышением уровня печеночных ферментов, снижения уровня лейкоцитов и гематокрита и увеличением риска небазальноклеточного рака кожи, по сравнению с плацебо.
Заключение
У пациентов со стабильным атеросклерозом, метотрексат в низкой дозе не уменьшает частоту сердечно-сосудистых событий, в сравнении с плацебо.
Источник: Paul M Ridker, Brendan M. Everett, Aruna Pradhan, et al. NEJM November 10, 2018.