Цель: Изучить сопутствующие генетические варианты отдельного типа врожденной глаукомы: ВУЭ.
Дизайн: Проспективное когортное исследование.
Методы: В исследование были включены 13 детей с клиническим диагнозом ВУЭ, которым проводилось клиническое секвенирование экзома (CES) путем селективного захвата и секвенирования кодирующих белок областей генов, включая 19 потенциальных генов, ответственных за развитие ВУЭ. В исследование также включались дети, перенесшие антиглаукоматозную операцию и наблюдавшиеся в течение 1 года. Основным методом оценки результатов являлась успешная идентификация генетических вариантов, ответственных за развитие врожденной глаукомы. К дополнительным методам оценки результатов относились показатели прозрачности роговицы и ВГД на момент первичного осмотра и через 1 год наблюдения, частота необходимости манипуляций для контроля ВГД и послеоперационная острота зрения. Также определялась корреляция между генетическими вариантами и клиническими исходами.
Результаты: У всех 13 пациентов с диагнозом ВУЭ отмечались начало глаукомы с момента рождения и двусторонний тяжелый патологический процесс. У 12 из 13 (92.3%) пациентов были обнаружены варианты CYP1B1. Девять из этих 12 (83.3%) пациентов были гомозиготны по [c.1169G>A(p.Arg390His)] в 3 экзоне CYP1B с 5 общими однонуклеотидными полиморфизмами (ОНП), примыкающими к патологическому варианту. У этих пациентов отмечалась рефрактерная глаукома, требующая частых операций. Шесть пациентов имели стойкие помутнения роговицы, требовавшие оптической иридэктомии. У трех пациентов отмечалась гетерозиготность по вариантам CYP1B1: [c.1169G>A(p.Arg390His)] в сочетании с [c.1103G>A(p.Arg368His)]; [c.1103G>A (p.Arg368His)] в сочетании с [c.1403_1429dup(p.Arg468_Ser476dup)] и [(c.1063C>T(p.Arg355Ter)] в сочетании с [c.1325del(p.Pro442GlnfsTer15)]. Эти пациенты имели благоприятный зрительный прогноз.
Выводы: Полученные результаты позволяют предположить, что ВУЭ является фенотипическим маркером, специфичным для генотипов CYP1B1, один из которых ([c.1169G>A(p.Arg390His)]) ассоциирован с тяжелым течением заболевания.
Источник: ajo.com/article/S0002-9394(22)00015-0/fulltext