Введение
Бисфосфонаты являются препаратами, которые часто назначаются врачами в качестве лечения и профилактики остеопороза. Не смотря на то, что в доклинической фазе исследований было показаны их анти-туморальные свойства, такой побочный эффект как раздражающее действие на слизистую ЖКТ и вследствие этого ульцерогенный эффект может повышать риск развития злокачественных новообразований ЖКТ.
Первая публикация о возможной ассоциации приема бисфосфонатов с опухолевыми заболеваниями ЖКТ была анонсирована FDA после сообщений о 23 случаях рака пищевода при оральном приеме алендроната в период с 1995 по 2008 года. Последующие исследования, проводимые в этой области, дали противоречивые результаты. Так, проведенное в Великобритании исследование серии случай-контроль, основанное на данных General Practice Research (GPRD) показало повышение риска развития рака пищевода на 30% у пациентов, принимавших бисфосфонаты, при этом риск увеличивался вдвое при непрерывном приеме препаратов в течение более чем трех лет. В то же время, риск развития рака желудка и колоректального рака не повышался. В противовес данному исследованию, когортное исследование, основанное также на данных GPRD, не показало повышения риска развития рака пищевода и желудка при приеме бисфосфонатов. Исследования же проводимые в Дании и Израиле показали, обратную ассоциацию – уменьшение риска развития колоректального рака у пациентов, принимающих бисфосфонаты в течение более 1 года.
Цель
Изучить связь между приемом бисфосфонатов и риском развития гастроинтестинального рака.
Материалы и методы
Открытое когортное исследование, проведенное в Великобритании в период с 1997 по 2011 года, включало пациентов старше 50 лет с раком пищевода, желудка и колоректальным раком. Данные были получены путем поиска в базах данных QResearch и CPRD. Всего в исследовании было включено 20 106 пациентов с колоректальным раком, 5364 с раком пищевода и 3155 с раком желудка, группа контроля составляла 93 954, 25 101 и 14 715 соответственно (QResearch). По данным поиска в CPRD было включено в исследование 19 025 случая колоректального рака, 5132 рака пищевода и 3157 случаев рака желудка, группа контроля составляла 89 111, 24 053 и 14 686 соответственно. Пациенты считались принимавшими бисфосфонаты, если хотя бы один раз за все время исследования им назначался препарат данной группы, включая: алендронат, этидронат, ибандронат и ризедронат.
Результаты
По результатам исследования были получены следующие данные: QResearch и CPRD соответственно: OR =0.97, 95% CI:0.79-1.18 и OR =1.18, 95% CI:0.97-1.43 для рака пищевода; OR =1.12, 95% CI:0.87-1.44 и OR =0.79, 95% CI:0.62-1.01 для рака желудка; OR =1.03, 95% CI:0.94-1.14 и OR =1.10, 95% CI:1.00-1.22 для колоректального рака.
Дополнительный анализ показал, что риск развития рака пищевода и колоректального рака не зависит от того, какой именно бисфосфонат принимали пациенты, тогда как риск развития рака желудка был повышен в группе, принимавших алендронат (OR =1.47, 95% CI:1.11-1.95; P=0.008). Такие данные были получены по результатам анализа одной из баз данных (QResearch).
Заключение
По данным серии популяционных исследований случай-контроль не было найдено ассоциации между приемом бисфосфонатов и увеличением общего риска развития гастроинтестинального рака. Увеличение риска развития рака желудка при приеме алендроната, выявленное по данным анализа одной из баз данных, не зависело от длительности его применения.
Источник: Yana Vinogradova, Carol Coupland, Julia Hippisley-Cox. Exposure to bisphosphonates and risk of gastrointestinal cancers: series of nested case-control studies with QResearch and CPRD data. BMJ 2013; 346 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.f114 (Published 16 January 2013). Cite this as: BMJ 2013;346:f114.