Распространённость гепатита С поражает своим размахом и на настоящий момент эта инфекция диагностирована у 184 миллионов человек в мире. Именно хроническая HCV-инфекция является основной причиной развития терминальных стадий заболеваний печени, которые требуют трансплантации. По данным популяционных исследований в США, 25% больных с HCV-инфекцией имеют цирроз печени, и по прогнозам их число к 2020 году может увеличиться до 37%. Единственным методом, способным остановить прогрессирование заболевания, развитие гепатоцеллюлярной карциномы и смерть, считается противовирусная терапия [1].
Но в контексте вышесказанного не всегда удается достичь устойчивого вирусологического ответа при использовании пегилированного интерферона и рибавирина, которые относятся к «золотому стандарту» лечения HCV-инфекции. В некоторых случаях процент не ответа на терапию может достигать 14. Помимо этого, лечение с применением интерферона у больных с циррозом печени может сопровождаться развитием большого числа побочных эффектов.
На Международном Конгрессе по изучению болезней печени (ILC 2014) 12 апреля 2014 года в Лондоне были доложены новые результаты III фазы исследования TURQUOISE-II, в котором изучалась эффективность и безопасность оральных схем лечения без применения интерферона у больных с компенсированным циррозом печени и хроническим гепатитом С генотип I [2].
TURQUOISE-II представляет собой глобальное мультицентровое рандомизированное открытое исследование, оценивающее эффективность и безопасность 12 или 24-недельного лечения с использованием определенного режима назначения комбинации препаратов с рибаверином у взрослых пациентов.
Материалы и методы
380 пациентов с циррозом печени (класс А по Child–Pugh) были рандомизированы в 2 группы: первая получала терапию ABT-450/r-омбитасвир: 150 мг ABT-450 (ингибитор HCV неструктурной 3/4A (NS3/4A) протеазы) 1 раз в день, 100 мг ритонавира, 25 мг омбитасвира, 250 мг дасабувира 2 раза в день и рибавирин (дозирование соответственно массе тела) в течение 12 недель, вторая – те же препараты в течение 24 недель.
Первичной конечной точкой исследования являлся устойчивый вирусологический ответ через 12 недель после окончания лечения.
Результаты исследования
Анализ результатов исследования показал, что пациенты достигли устойчивого вирусологического ответа в 91,8% случаях через 12 недель и в 95,9% - через 24. Больные, включённые в настоящее исследование, были как нативными (до этого не получавшими противовирусную терапию), так и с неудачными предыдущими попытками лечения (пегилированный интерферон и рибавирин).
| Вирусологический ответ через 12 недель лечения (n=208) | Вирусологический ответ через 24 недели лечения (n=172) | |
| Генотип 1 | 91.8% (n=191/208) | 95.9% (n=165/172) |
| Генотип 1а | 88.6% (n=124/140) | 94.2% (n=114/121) | Нативные пациенты | 92.2% (n=59/64) | 92.9% (n=52/56) |
| Генотип 1а (попытки предыдущего лечения) | ||
| Рефрактерные к предыдущему лечению | 80.0% (n= 40/50) | 92.9% (n=39/42) |
| Рецидив | 93.3% (n= 14/15) | 100.0% (n=13/13) |
| Частичный ответ на предыдущее лечение | 100.0% (n= 11/11) | 100.0% (n=10/10) |
| Генотип 1b | 98.5% (n=67/68) | 100.0% (n=51/51) |
| Нативные пациенты | 100.0% (n= 22/22) | 100.0% (n=18/18) |
| Генотип 1b (попытки предыдущего лечения) | ||
| Рефрактерные к предыдущему лечению | 100.0% (n=14/14) | 100.0% (n=10/10) |
| Рецидив | 100.0% (n=25/25) | 100.0% (n=20/20) |
| Частичный ответ на предыдущее лечение | 85.7% (n= 6/7) | 100.0% (n=3/3) |
Из 208 пациентов в первой группе 191 имел устойчивый вирусологический ответ через 12 недель после 12 недельного курса терапии (91.8% (97.5% CI, 87.6 to 96.1)). Во второй группе, такие результаты наблюдались у 165 из 172 больных 995.9% (97.5% CI, 92.6 to 99.3)).
За время проведения TURQUOISE-II из-за развития нежелательных лекарственных реакций из исследования были исключены 4 пациента (1,9%) из группы, которой назначалась терапия в течение 12 недель и 4 пациента (2,3%) – из второй группы (лечение в течение 24 недель). Наиболее часто выявляемыми побочными эффектами были: слабость (32,7% в первой группе и 46,5% - во второй), головная боль (27,9% в первой группе и 30,8% - во второй), тошнота (17,8% - в первой группе и 20,3% - во второй), зуд, бессонница, диарея, астения, крапивница, кашель, раздражительность, анемия и одышка [1].
У 12 пациентов (5,9%), которые получали противовирусную терапию 12 недель и у одного (0,6%) в группе терапии в течение 24 недель, в 12 недель, следующих за основным лечением, был диагностирован рецидив заболевания. На Конгрессе в Великобритании результаты исследования были озвучены Fred Poordad, профессором медицины из University of Texas Health Science Center at San Antonio, по его словам, «такие обнадеживающие результаты особенно важны в настоящий момент, учитывая тот факт, что клиницисты стали чаще встречаться с пациентами с циррозом печени, трудно поддающимся лечению».
Литература