Актуальность
Считается, что гомозиготный вариант гемохроматозаа (HFE: Cys282Tyr) ассоциирован с повышением риска сахарного диабета, заболеваний печени и заболеваний сердца, несмотря на нормальный уровень железа, насыщения трансферрином или ферритина. Однако скрининг на гемохроматоз при нормальном уровне ферритина и насыщения трасферрином не поддерживается клиническими рекомендациями.
Дизайн исследования
Исследователи проанализировали данные 3 когорт из Дании, Copenhagen City Heart Study, Copenhagen General Population Study, и Danish General Suburban Population Study. У 132 542 индивидуумов был проведен анализ на генотип HFE C282Y и вариант H63D. У 422 индивидуумов был выявлен гомозиготный вариант C282Y homozygotes, за ними продолжали наблюдение на протяжении 27 лет.
В качестве основной конечной точки рассматривали госпитализации и смертность.
Результаты
- У индивидуумов с гомозиготным вариантом C282Y по сравнению с не носителями на 72% увеличивался риск сахарного диабета (коэффициент рисков, 1,72, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,24-2,39), в 2,2 раза возрастал риск заболеваний печени (коэффициент рисков, 2,22 (95% ДИ 1,40-3,54). Достоверного повышения риска заболеваний сердца не наблюдалось.
- В зависимости от возраста абсолютный 5-летний риск сахарного диабета составил 0,54-4,3% для женщин с гомозиготным вариантом C282Y, 0,37-3,0% для женщин не носителей, 0,86-6,8% для мужчин с гомозиготным вариантом C282Y и 0,60-4,80% для мужчине не носителей.
- Риск диабета возрастал в 2 раза у индивидуумов гомозиготных носителей C282Y при нормальном уровне насыщения трасферрином (коэффициент рисков, 2,00, 95% ДИ 1,04-3,84) в 3,8 раз при нормальном уровне ферритина (коэффициент рисков, 3,76, 95% ДИ 1,41-10,05) и в 6,5 раз при нормальном уровнем ферритина и насыщения трасферрином (коэффициент рисков, 6,49, 95% ДИ 2,09-20,18).
- У носителей гомозиготного варианта C282Y с диабетом повышался показатель общей смертности почти в 2 раза, по сравнению с неносителями с диабетом. При этом смертность не возрастала у носителей гомозиготного варианта C282Y без диабета.
- Риск сахарного диабета не возрастал при гетерозиготном варианте H63D, при гомозиготном варианте H63D, при гетерозиготном варианте C282Y.
Заключение
У носителей гомозиготного варианта гемохроматозаа C282Y при нормальном уровнем насыщения трасферрином и/или нормальном уровне ферритина повышен риск сахарного диабета. У носителей гомозиготного варианта гемохроматозаа C282Y, у которых развивается диабет повышен риск общей смерти.
Источник: Mottelson M, Helby J, Nordestgaard B G, Ellervik C, Mandrup-Poulsen T, Petersen J et al. Mortality and risk of diabetes, liver disease, and heart disease in individuals with haemochromatosis HFE C282Y homozygosity and normal concentrations of iron, transferrin saturation, or ferritin: prospective cohort study BMJ 2024; 387 :e079147 doi:10.1136/bmj-2023-079147.