Некоторые противоэпилептические препараты обладают тератогенным риском, однако мало известно о связи между риском и дозой назначенных препаратов.
В новом исследовании изучены 8 наиболее используемых препарата для лечения эпилепсии и риск развития врожденных пороков развития.
Дизайн исследования
Выполнено лонгитюдное проспективное когортное исследование, в основе которого лежат данные международного регистра EURAP. В исследование включили беременных женщин из 42 стран, которые получали противоэпилептическую монотерапию (карбамазепин, ламотриджин, леветирацетам, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, топирамат и вальпроат).
Первичной конечной точкой исследования являлась частота развития тяжелых врожденных пороков, оцениваемая через год после рождения. Также оценивалась ассоциация между риском развития пороков и дозой.
Результаты
С июня 1999 года по май 2016 года в исследование были включены 7355 беременностей, во время которых использовался один из 8 изучаемых препаратов.
- Врожденные пороки развития были диагностированы в 142 случаях (10,3%) из 1381 беременностей, во время которых назначался вальпроат, 19 случаев (6,5%) из 294 беременностей в случае применения фенобарбитала, 8 (6,4%) из 125 на фоне назначений фенотоина, 107 (5,5%) из 1957 на фоне карбамазепина, 6 (3,9%) из 152 на фоне топирамата, 10 (3%) из 333 на фоне окскарбазепина, 74 (2,9%) из 2514 на фоне ламотриджина и 17 (2,8%) на фоне 599 назначений леветирацетама.
- Распространенность мальформаций увеличивалась с дозой и длительностью терапии карбамазепином (p=0,014), ламотриджином (p=0,0145), фенобарбиталом (p=0,039) и вальпроатом (p<0,0001).
- Мультивариантный анализ показал, что встречаемость мальформаций была достоверно высокой для любых доз карбамазепина и вальпроата, фенобарбитала в дозе более 80 мг/день.
- В частности, показано, что карбамазепин в дозе более 700 мг/день был ассоциирован с увеличением риска врожденных пороков, по сравнению с леветирацетамом в дозе 250-400 мг/день (отношение шансов, 2,41, 95% CI 1,33–4,38; p=0,0055) и окскарбазепином в дозе 75–4500 мг/день (отношение шансов, 2,37, 1,17–4,80; p=0,0169).
Заключение
Тератогенный риск противоэпилептических препаратов различается в зависимости от типа препарата, его дозы и длительности терапии.
Источник: Torbjörn Tomson, Dina Battino, Erminio Bonizzoni, et al. The Lancet Neurology 2018.