Целью исследования было сравнить пользу и риски лекарственных препаратов, применяемых для лечения взрослых пациентов с избыточной массой тела или ожирением.
Методы
Выполнены систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований продолжительностью не менее 12 недель, в которых один или несколько препаратов сравнивали с модификацией образа жизни, плацебо или другими лекарственными средствами.
Поиск исследований проводили в базах данных MEDLINE, Embase и Cochrane Library с момента их создания по ноябрь 2025 года.
Результаты
В сетевой метаанализ были включены 262 исследования с участием 99 791 пациента. В исследованиях оценивали 19 различных препаратов, а продолжительность наблюдения составляла от 12 до 172 недель.
По сравнению только с модификацией образа жизни наиболее выраженное снижение массы тела через один год было отмечено при применении:
- тирзепатида — на 14,9% (95% ДИ от −16,0 до −13,9);
- комбинации кагрилинтида и семаглутида (CagriSema) — на 14,8% (95% ДИ от −16,9 до −12,7);
- перорального семаглутида — на 10,9% (95% ДИ от −12,7 до −9,1);
- орфорглипрона — на 9,9% (95% ДИ от −12,4 до −7,5);
- подкожного семаглутида — на 9,8% (95% ДИ от −10,6 до −9,1);
- комбинации фентермина и топирамата — на 8,1% (95% ДИ от −9,7 до −6,5).
Уровень доказательности для этих результатов варьировал от умеренного до высокого.
- Экноглутид, маздутид и ретатрутид также обеспечивали выраженное снижение массы тела — примерно на 13,1–14,6%, однако достоверность этих данных была низкой или очень низкой.
- Более выраженное снижение массы тела нередко сопровождалось увеличением частоты нежелательных явлений и отмены лечения. Наиболее высокий риск прекращения терапии из-за побочных эффектов наблюдался при применении орфорглипрона, налтрексона/бупропиона, лираглутида, фентермина/топирамата, CagriSema и перорального семаглутида. Относительный риск варьировал от 1,9 до 4,2.
- Наибольшее повышение риска желудочно-кишечных нежелательных явлений отмечалось при применении налтрексона/бупропиона, перорального семаглутида, орфорглипрона и тирзепатида — относительный риск составлял от 3,1 до 4,2.
- Риск утомляемости особенно возрастал при применении: налтрексона/бупропиона — RR 8,9, что соответствовало 331 дополнительному случаю на 1000 пациентов в течение года; орфорглипрона — RR 3,4, или 100 дополнительным случаям на 1000 пациентов; CagriSema — RR 3,2, или 92 дополнительным случаям на 1000 пациентов.
- Тирзепатид обеспечивал наиболее выраженное снижение жировой массы — на 25,7%, но одновременно был связан с наибольшим снижением безжировой массы — на 8,3%.
- Подкожный семаглутид был единственным препаратом, применение которого ассоциировалось со снижением общей смертности (RR 0,81; 95% ДИ 0,72–0,93) и риска инфаркта миокарда (RR 0,72; 95% ДИ 0,61–0,85). Однако эти оценки в значительной степени основывались на результатах исследований сердечно-сосудистых исходов у пациентов высокого риска.
- Подкожный семаглутид (RR 0,43; 95% ДИ 0,21–0,84) и тирзепатид (RR 0,49; 95% ДИ 0,27–0,88) снижали риск сердечной недостаточности.
- Ни один из препаратов не продемонстрировал убедительного снижения риска почечной недостаточности.
- Кроме того, ни один препарат не обеспечивал клинически значимого улучшения качества жизни: во всех исследованиях средняя разница составляла менее 5 баллов при минимально клинически значимом различии 10 баллов.
- Анализ подгрупп по дозам препаратов и основным характеристикам пациентов не выявил убедительных различий в относительной эффективности лечения. Исключением было более выраженное снижение массы тела при большей продолжительности терапии, что наиболее отчетливо наблюдалось для подкожного семаглутида.
Заключение
Лекарственные препараты для лечения ожирения существенно различаются по эффективности и переносимости.
Наиболее выраженное снижение массы тела через один год обеспечивали тирзепатид и комбинация кагрилинтида с семаглутидом. Вместе с тем более высокая эффективность, как правило, сопровождалась увеличением частоты нежелательных явлений и отмены терапии.
Подкожный семаглутид был единственным препаратом, для которого получены убедительные данные о снижении общей смертности и риска инфаркта миокарда, однако эти результаты в основном основаны на исследованиях пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском.
Источник: Nong K, Shi Q, Xie X, Wang Y, Agarwal A, Guyatt G H et al. Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis BMJ 2026; 394 :e372161 doi:10.1136/bmj-2026-372161,