Связи генотип-фенотип при аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатии и риск аритмий и сердечной недостаточности

Цель: Изучить влияние вовлеченных в патогенез АПКМП генов на течение заболевание.
Дизайн: Ретроспективное исследование.
Методы: Были проанализированы данные Норвежских регистров, содержащих информацию по многонациональной выборке семей с АПКМП. Особое внимание уделялось анализу влияния генотипа на электрокардиологические особенности, клиническое течение и результаты инструментальных методов визуализации сердца.
Результаты: В исследование были включены данные 419 пациентов (55% мужского пола), средний период наблюдения составил 11.2±7.4 лет. Патогенный десмосомальный вариант генов был обнаружен у 62% из 230 семей: PKP2 у 41%, DSG2 у 13%, DSP у 7% и DSC2 в 3%. Снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤45% по данным МРТ сердца встречалось чаще у пациентов с вариантами DSC2/DSG2/DSP, чем с вариантами PKP2 и ARVC (27% против 4%, p<0.01). Напротив, моделирование методом регрессии Кокса пациентов с установленной АПКМП, среди пациентов с вариантов PKP2 был обнаружен более высокий риск аритмий, чем у носителей DSC2/DSG2/DSP: ОР 0.25 (0.10–0.68, p<0.01) для фибрилляции/трепетания предсердий, ОР 0.67 (0.44–1.0, p=0.06) для желудочковых аритмий и ОР 0.63 (0.42–0.95, p<0.05) для любых аритмий. Пациенты с отрицательными результатами геномного анализа имели умеренный риск (16%) снижения ФВЛЖ ≤45% и развития аритмий в сравнении с носителями DSC2/DSG2/DSP. Среди всех генотипических групп мужской пол являлся фактором риска как для аритмий, так и для снижения ФВЛЖ (p<0.01).
Выводы: В рамках данной работы на основе большой выборки семей с АПКМП было выявлено, что генотип PKP2 является более аритмогенным, чем DSC2/DSG2/DSP, при этом снижение ФВЛЖ в основном наблюдается среди носителей DSC2/DSG2/DSP. Мужской пол ассоциирован с более тяжелым течением заболевания.

Источник: https://jmg.bmj.com/content/early/2021/08/16/jmedgenet-2021-107911