Точечные мутации, возникшие de novo в гене GNB2, могут являться причиной синдромальной умственной отсталости

Цель: Подтвердить, что GNB2 является геном, ответственным за развитие нервной системы и определить GNB2-ассоциированный фенотип среди пациентов.
Дизайн: Проспективный анализ баз данных.
Методы: В индексном случае вариант GNB2 обнаруживался путем секвенирования экзона, пациентов с вариантом GNB2 искали с помощью международных инициатив по обмену данными. Варианты оценивались в моделях in silico в соответствии с рекомендациями Американского колледжа медицинской генетики и геномики для интерпретации вариантов последовательностей.
Результаты: Было идентифицировано 12 не связанных друг с другом пациента с 5 точечными мутациями в гене GNB2, возникших de novo, из них 4 являлись рекурентными: p.(Ala73Thr), p.(Gly77Arg), p.(Lys89Glu) и p.(Lys89Thr). Все пациенты имели ЗР/УО с вариациями диморфизма и экстраневральными особенностями. Варианты располагались на универсально консервативном общем интерфейсе с субъединицей Gα, моделирование позволило предположить наличие ослабление взаимосвязи между ними.
Выводы: Точечные мутации гена GNB2 являются причиной развития конгенитальный расстройства развития нервной системы с вариабельными синдромальными проявлениями, тем самым расширяя спектр мультисистемных фенотипов, связанных с вариантами в генах, кодирующих G-белки.

Источник: https://jmg.bmj.com/content/early/2021/08/01/jmedgenet-2020-107462