Актуальность
Толебрутиниб представляет собой оральный необратимый ингибитор тирозинкиназы Брутона, фермента, экспрессируемого В-лимфоцитами и миелоидными клетками, включая микроглию. Данные клетки принимают активное участие в воспалении при рассеянном склерозе.
Целью нового исследования было оценить дозозависимый эффект толебрутиниба у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом.
Методы
Выполнено 16-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 2b фазы. В анализ включили пациентов в возрасте 18-55 лет с рецидивирующим рассеянным склерозом.
Пациенты были рандомизированы в одну из 4 доз толебрутиниба (5, 15, 30 или 60 мг). Пациенты получали на протяжении 12 недель экспериментальную терапию с последующим переходом на плацебо на 4 недели (когорта 1) или 4 недель плацебо с последующим переходом на толебрутиниб на 12 недель (когорта 2).
В качестве первичной конечной точки рассматривали количество новых гадолиний-позитивных очагов после 12 недель терапии.
Результаты
- С 2019 по 2020 год в анализ включили 130 пациентов, из которых 126 включили в первичный анализ.
- Выявлено дозозависимое снижение новых очагов по данным МРТ: плацебо, 1,03; 5 мг толебрутиниба, 1,39; 15 mg, 0,77; 30 мг, 0,76; 60 мг, 0,13; p=0,03.
- За период исследования выявлено только одно серьезное нежелательное явление (один пациент, получавший 60 мг толебрутиниба был госпитализирован с рецидивом рассеянного склероза).
- Наиболее частым нежелательным явлением была головная боль (3% в группе 5 мг, 9% в группе 5 15 мг, 3% в группе 30 мг и 13% в группе 60 мг).
- Нежелательные явления не являлись причиной отмены терапии или летальных исходов.
Заключение
Согласно результатам исследования 12-недельная терапия толебрутинибом сопровождается дозозависимым снижением числа новых гадолиний-позитивных очагов рассеянного склероза. Препарат дозе 60 мг демонстрирует наибольшую эффективность.
По данным анализа безопасности терапия хорошо переносится.
Источник: Reich DS, Arnold DL, Vermersch P, Bar-Or A, et al. Safety and efficacy of tolebrutinib, an oral brain-penetrant BTK inhibitor, in relapsing multiple sclerosis: a phase 2b, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2021 Sep;20(9):729-738.