Материалы и методы
Хотя С-реактивный белок (СРБ) представляет собой маркер воспаления вследствие повреждения ткани, исследования 2020 года и одно исследование 2018 года предполагают, что белок регулирует активацию комплемента и может модулировать ответы иммунных клеток. Авторы настоящего исследования отметили, что на данный момент небольшое количество исследований изучали, какую роль играют активация комплемента и модулируемые через СРБ иммунные реакции при остром повреждении печени, вызванном ацетаминофеном. Для дальнейшего выяснения роли СРБ в подобной клинической ситуации исследователи оценили механизмы действия СРБ как in vitro, так и у мышей с нокаутом рецептора 2B Fcy.
Исследователи предположили, что СРБ может модулировать ответы иммунных клеток через эти рецепторы. Кроме того, исследователи оценили действие СРБ у мышей с нокаутом C3, учитывая предыдущие исследования, предполагающие, что нокаут C3 может облегчить течение вызванного ацетаминофеном повреждения печени у мышей. Исследователи также изучили печеночную экспрессию СРБ, дефектного в отношении взаимодействия с комплементом. Наконец, исследователи стремились понять терапевтический потенциал воспалительного маркера, выполняя внутрибрюшинное введение человеческого СРБ через 2 или 6 часов после индукции острого повреждения печени ацетаминофеном, у мышей дикого типа. Во втором эксперименте исследователи изучили механизмы защитных свойств СРБ на ранних этапах лекарственного поражения печени.
Результаты:
Инъекция 300 мг / кг ацетаминофена в течение 24 часов привела к явному повреждению печени у мышей дикого типа, которое характеризовалось повышенными уровнями циркулирующей аланинтрансаминазы (ALT) и аспартаттрансаминазы (AST), а также массивным некрозом гепатоцитов.
Исследователи отметили, что эти проявления значительно усугублялись у мышей с нокаутом СРБ.
Внутривенное введение человеческого СРБ мышам с лекарственным поражением печени устраняет дефекты, вызванные нокаутом СРБ.
Кроме того, введение человеческого СРБ облегчало вызванное ацетаминофеном острое повреждение печени у мышей дикого типа.
- Результаты демонстрируют, что эндогенный и человеческий СРБ «обладают защитным действием», по крайней мере, на мышиных моделях повреждения печени, вызванного ацетаминофеном
-
Основываясь на эксперименте, исследователи обнаружили, что нокаут ингибирующего рецептора Fcy, опосредующего противовоспалительную активность СРБ, продемонстрировал только «маргинальные эффекты» на защитные свойства белка при повреждении печени.
В целом, исследователи предположили, что воспалительный маркер, скорее всего, не действует через клеточный рецептор Fcy 2B, ингибируя ранние фазы повреждения гепатоцитов, вызванного ацетаминофеном.
Вероятно, СРБ может действовать через фактор H, который задействуется СРБ в регуляции активации комплемента, чтобы ингибировать чрезмерную активацию комплемента.
В конечном итоге, как объяснили исследователи, это приводит к подавлению поздней фазы усиления воспаления, которое опосредуется C3a-зависимым действием нейтрофилов. Наконец, исследователи обнаружили, что внутрибрюшинное введение человеческого СРБ в дозе 2,5 мг / кг мышам дикого типа через 2 часа после индукции повреждения печени, вызванного ацетаминофеном, привело к «заметному снижению повреждения печени» с эффективностью, аналогичной эффективности 500 мг / кг N-ацетилцистеина (единственное доступное лечение, одобренное для терапии повреждения печени, вызванного ацетаминофеном).
-
Исследователи отметили, что N-ацетилцистеин эффективен только на ранних этапах повреждения печени, вызванного ацетаминофеном, и теряет эффективность через 6 часов после инициации повреждения тканей. «Учитывая, что люди могут переносить высокие уровни циркулирующего СРБ, введение этого белка может быть многообещающим вариантом лечения вызванного ацетаминофеном поражения печени с минимальными побочными эффектами», - пишут исследователи.
Заключение
Согласно результатам исследований, вырабатываемый гепатоцитами воспалительный маркер C-реактивный белок (СРБ) может быть контрольной точкой, которая защищает от острого повреждения печени, вызванного ацетаминофеном. Основываясь на результатах исследования, ученые полагают, что долгосрочное подавление функции или экспрессии СРБ может повысить восприимчивость человека к повреждению печени ацетаминофеном. Напротив, СРБ может быть использован в качестве многообещающего терапевтического подхода для лечения гепатотоксичности, ассоциированной с передозировкой лекарственных средств.
Источник: medscape.com/viewarticle/963378