Актуальность
В начале 1970 гг. были представлены результаты международного регистра детей, матери которых принимали препараты лития на ранних сроках беременности. Оказалось, что у детей повышен риск развития аномалии Эбштейна (обструкции выносящего тракта правого желудочка) в 400 раз (вывод был сделан на основании двух случаев, ассоциированных с препаратами лития) и общих пороков развития сердца в 5 раз.
В 1979 году был выполнен анализ данных 225 детей, рожденных от матерей, получавших препараты лития. У 18 детей были диагностированы врожденные пороки сердца, включая 6 случаев аномалии Эбштейна. На основании этих данных был сделан вывод о тератогенном эффекте лития. Несмотря на предупреждающую информацию, литий является терапией первой линии у 1% женщин репродуктивного возраста с биполярными расстройствами.
Методы
В когортное исследование были включены 1 325 563 беременностей женщин, которые родили живых детей с 2000 по 2010 год (США, Колумбия).
У новорожденных оценивали риск развития врожденных пороков сердца - среди тех, чьи матери принимали препараты лития во время первого триместра и тех, у кого данной экспозиции не было. Также в исследовании оценивали влияние ламотриджина (стабилизатора настроения) на частоту врожденных мальформаций сердца (референсная группа).
Результаты
- Врожденные пороки развития сердца были диагностированы у 16 из 663 детей, чьи матери принимали препараты лития (2.41%), у 15 251 из 1 322 955 из контрольной группы (1.15%) и у 27 из 1945 детей, у которых была экспозиция ламотриджина (1.39%). Относительный риск мальформаций сердца у детей, которые подверглись экспозиции литием, составил 1.65 (95% CI, 1.02-2.68).
- Относительный риск был равен 1.11 (95% CI, 0.46-2.64) для суточной дозы 600 мг или менее, 1.60 (95% CI, 0.67-3.80) для дозы 601-900 мг и 3.22 (95% CI, 1.47-7.02) для дозы более, чем 900 мг.
- Распространенность обструкции выносящего тракта правого желудочка составила 0.6% в группе детей, у которых во время внутриутробного развития была экспозиция лития, по сравнению с 0.18% из контрольной группы (скорректированный относительный риск,2.66; 95% CI, 1.00-7.06). Результаты были аналогичными для детей, которые подверглись экспозиции ламотриджина.
Заключение
Использование препаратов лития в первый триместр беременности ассоциировано с повышением риска врожденных пороков развития сердца, включая аномалию Эбштейна.
Частота мальформаций была меньше, чем в опубликованных ранее работах.
Источник: Elisabetta Patorno, Krista F. Huybrechts, Brian T. Bateman, et al. N Engl J Med 2017; 376:2245-2254.