Введение
Метотрексат является эффективным препаратом для лечения как злокачественных, так и некоторых незлокачественных воспалительных заболеваний. В частности он рекомендован как препарат первой линии у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и псориазом, а также для индукции и поддержания ремиссии у пациентов с болезнью Крона [1, 2, 3].
Метотрексат может быть использован как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами, в том числе и с биологическими агентами.
Но при всей эффективности метотрексата надо помнить о зафиксированных случаях легочной токсичности. Распространённость интестинальных заболеваний легких, индуцированных препаратом, точно не известна. Но есть данные, говорящие о 11.6% среди больных с ревматоидным артритом [4].
Недавно опубликованные результаты мета-анализа показали, что у пациентов с ревматоидным артритом, получавших метотрексат, немного, но статистически значимо повышен риск развития инфекционных респираторных осложнений, но не увеличен риск событий неинфекционной природы. Эти данные свидетельствуют о важности проблемы.
С целью определить взаимосвязь между использованием метотрексата и риском развития поражений легких у больных с псориазом, псориатическим артритом и воспалительными заболеваниями кишечника, был проведен мета-анализ с включением рандомизированных клинических исследований (РКИ) продолжительностью 12 недель и более.
Материалы и методы
В анализ включались РКИ, найденные в медицинских базах поиска PubMed, Cochranecentralregisterofcontrolledtrials, и Embase вплоть до 9 января 2014 года.
Критериями включения являлись: определенный дизайн исследований – двойные слепые контролируемые; пациенты с установленным диагнозом псориаза, псориатическим артритом или воспалительным заболеванием кишечника; возраст больных ≥18 лет; длительность применения метотрексата 12 недель и более; число пациентов в исследовании ≥50; сообщения о развитии нежелательных лекарственных реакций со стороны дыхательной системы на фоне метотрексата.
Результаты
Всего было найдено 3188 стаей, в которых шла речь о применении метотрексата у больных с соответствующим заболеваниями (2968 в PubMed, 162 в Cochranecentralregisterofcontrolledtrials, и 58 в Embase). Из них только 7 публикаций отвечали всем критериям включения в мета-анализ.
Общее число участников составило 1640 пациентов: 818 получали метотрексат и 812 – другие препараты (группа сравнения). Период использования препаратов составил от 16 до 52 недель, число участников исследований от 76 до 478. В 5 исследованиях сравнение проводилось с группой плацебо, в одном с группой, где использовались препараты моноклональных антител и в одной – с плацебо и моноклональными антителами.
В общей сложности было зафиксировано развитие 504 побочных реакций со стороны дыхательной системы. Применение метотрексата не повышало общий риск развития респираторных событий по сравнению с плацебо или препаратами моноклональных антител (относительный риск 1.03, 95% CI, 0.90-1.17, I2=0%).
В дополнение к этому не было найдено увеличения риска развития инфекционных поражений дыхательной системы (относительный риск 1.02, 95% CI, 0.88-1.19, I2=0%) и неинфекционных (относительный риск 1.07, 0.58-1.96, I2=0%) на фоне использования метотрексата.
Анализ не выявил летальных исходов, причиной которых являлось поражение легких у пациентов, принимающих метотрексат. В одной из публикаций сообщалось об единичном случае пневмонита, но точно диагноз не был установлен.
Заключение
Результаты мета-анализа и систематического обзора не подтвердили взаимосвязь между повышением риска развития болезней легких и применением метотрексата у больных с незлокачественными воспалительными заболеваниями (псориазом, псориатическим артритом и воспалительными заболеваниями кишечника).
Источник: Richard Conway, Candice Low, Robert J Coughlan, Martin J O’Donnell, John J Carey. Methotrexate use and risk of lung disease in psoriasis, psoriatic arthritis, and inflammatory bowel disease: systematic literature review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ 2015; 350.
Литература:
1. Gossec L, Smolen JS, Gaujoux-Viala C, Ash Z, Marzo-Ortega H, van der Heijde D, et al. European League Against Rheumatism recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies. Ann Rheum Dis. 2012;71:4-12.
2. Gottlieb A, Korman NJ, Gordon KB, Feldman SR, Lebwohl M, Koo JY, et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: section 2. Psoriatic arthritis: overview and guidelines of care for treatment with an emphasis on the biologics. J Am Acad Dermatol. 2008;58:851-64.
3. Dignass A, Van Assche G, Lindsay JO, Lémann M, Söderholm J, Colombel JF, et al. The second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease: Current management. J Crohns Colitis. 2010;4:28-62.
4. Barrera P, Laan RF, van Riel PL, Dekhuijzen PN, Boerbooms AM, van de Putte LB. Methotrexate-related pulmonary complications in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis.1994;53:434-9.
Подготовила: Евсютина Ю.В.