Необратимое ингибирование тирозинкиназы Брутона ибрутинибомявляется важным этапом лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). Однакоибрутиниб также необратимо подавляет киназу альтернативных сигнальных путей, что снижает еготерапевтический индекс. Ацалабрутиниб (ACP-196) представляет собой болееселективный необратимый ингибитор тирозинкиназы Брутона, который был создан какпрепарат, более безопасный и эффективный, чем ингибиторы тирозинкиназы Брутонапервого поколения.
Материалы и методы
В 1 и 2 фазы мультицентрового исследования был включен 61больной с рецидивом ХЛЛ, которым назначали орально ацалабрутиниб в дозе 100-400 мг 1 раз в день в 1 фазе (фазаэскалации дозы) и 100 мг 2 раза в день в2 фазе (фаза экспансии дозы).
Результаты
Средний возраст пациентов составил 62 года и больные уже получилив среднем 3 режима терапии по поводу ХЛЛ. Важно отметить, что 31% пациентовимел делецию хромосомы 17p13.1 и 75% больных – гены вариабельных участковтяжелых цепей иммуноглобулинов без мутаций.
Во время фазы эскалации дозы не было отмеченодоза-лимитирующих токсических эффектов. Самыми часто встречающимисянежелательными реакциями были: головная боль (43%), диарея (39%), повышение веса (26%). Большинство из побочных эффектов были 1 и 2степени.
В течение периода наблюдения (в среднем 14,3 месяца) частотаобщего ответа на лечение составила 95%, включая 85% с частичным ответом и 10% счастичным ответом и сохраняющимся лимфоцитозом.
Среди пациентов с делецией хромосомы 17p13.1 частота общего ответа составила 100%.Не было выявлено ни одного случая трансформации Рихтера (ХЛЛ в диффузную крупноклеточнуюлимфому) и один случай прогрессирования ХЛЛ.
Заключение
Селективный ингибитор тирозинкиназы Брутона ацалабрутинибпоказал свою эффективность и безопасность в лечении пациентов с рецидивомхронического лимфолейкоза, включая больных с делецией хромосомы 17p13.1
Источник: John C. Byrd, Bonnie Harrington, Susan O’Brien,Jeffrey A. Jones, Anna Schuh, Steve Devereux, Jorge Chaves, William G. Wierda,Farrukh T. Awan, Jennifer R. Brown, Peter Hillmen, Ch.B., Deborah M. Stephens,Paolo Ghia, Jacqueline C. Barrientos, John M. Pagel, Jennifer Woyach, DaveJohnson, Jane Huang, Xiaolin Wang, Allard Kaptein, Brian J. Lannutti, ToddCovey, Maria Fardis, Jesse McGreivy, Ahmed Hamdy., Wayne Rothbaum, RaquelIzumi, Thomas G. Diacovo, Amy J. Johnson, Richard R. Furman. Acalabrutinib (ACP-196) in Relapsed ChronicLymphocytic Leukemia. N Engl J Med 2016; 374:323-332.