Актуальность
Гипертрофическая кардиомиопатия ассоциирована с низким качеством жизни и плохим прогнозом. К сожалению используемые в настоящее время препараты мало эффективны в лечении пациентов с симптомной гипертрофической кардиомиопатией. Представшем Вашему вниманию результаты исследования первого в своем классе ингибитора сердечного миозина.
Дизайн исследования
3 фаза рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования EXPLORER-HCM проводилась в 68 клинических сердечно-сосудистых центрах в 13 странах мира.
В исследование включили пациентов с гипертрофической кардиомиопатией, градиентом LVOT 50 мм рт.ст. и более и сердечной недостаточностью II–III класса по New York Heart Association (NYHA).
Пациентов рандомизировали в отношении 1:1 в группу мавакамтена (начальная доза 5 мг) или плацебо на 30 недель.
Пациенты проходили на протяжении исследования серию исследований, включая ЭКГ, эхокардиографию, анализы крови и определение концентрации мавакамтена.
Первичной конечной точкой являлось увеличение пикового потребления кислорода (pVO2) на 1,5 мл/кг и более и снижение функционального класса сердечной недостаточности как минимум на 1 класс или повышение pVO2 на 3,0 мл/кг и более без ухудшения функционального класса сердечной недостаточности.
Результаты
- С мая 2018 года по июль 2019 года в исследование включили 429 взрослых пациентов, из которых 251 пациента рандомизировали в исследование (123 пациента в группу мавакамтена и 128 пациента в группу плацебо).
- 45 (37%) пациентов из группы мавакамтена, по сравнению с 22 (17%) пациентов из группы плацебо достигли первичной конечной точки эффективности (различие, +19,4%, 95% доверительный интервал (ДИ) 8,7-30,1; p=0,0005).
- Отмечено, что у пациентов, получающих мавакамтен было выше снижение градиента давления в выходном тракте левого желудочка (−36 мм рт.ст, 95% ДИ −43,2- −28,1; p<0,0001), больше повышение pVO 2 (+1,4 мл/кг в мин, 0,6-2,1; p=0,0006) и отмечалось более выраженное улучшения симптомов (шкала KCCQ-CSS +9,1, 5,5-12,7; шкала HCMSQ-SoB −1,8, −2,4- −1,2; p<0,0001).
- У 80 из 123 пациентов из основной группы отмечено улучшение сердечной недостаточности как минимум на 1 функциональный класс, по сравнению с 40 из 128 пациентов из группы плацебо (p<0,0001).
- Анализ безопасности не выявил достоверных различий между группами по показателю нежелательных явлений. Зарегистрирована одна внезапная смерть в группе плацебо.
Заключение
Терапия препаратом мавакамтен улучшает функциональную способность пациентов с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией, снижает градиент давления в выходном тракте левого желудочка, улучшает функциональный класс сердечной недостаточности.
Источник: DrIacopo Olivotto, Artur Oreziak, Roberto Barriales-Villa, et al. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet. August 2020.