Актуальность
Острая ажитация часто встречается у пациентов с биполярным расстройством и требует незамедлительной терапии, направленной на предупреждение ажитации в агрессивное поведение и облегчения страдания пациента.
Целью исследования было оценить эффективность орального дексмедетомидина, селективного агониста α2A-адренергических рецепторов в контроле острой ажитации.
Методы
В фазу 3 рандомизированного двойного-слепого плацебо-контролируемого исследования были включены 380 пациента из 15 центров США с I или II типом биполярного расстройства.
Пациенты были рандомизированы в одну из 3 групп: сублингвальный дексмедетомидин 180 мкг (n = 127), сублингвальный дексмедетомидин 120 μg (n = 127) или плацебо (n = 126).
В качестве первичной конечной точки рассматривали изменение через 2 часа после приема препарата показателя по шкале Positive and Negative Syndrome Scale-Excited Component (PEC). Сумма баллов варьировала от 5 (отсутствие ажитации) до 35 (чрезвычайно выраженная).
Результаты
- Средний возраст пациентов составил 45,6 лет, 54,8% участников исследования составили женщины. Средний исходный балл по шкале PEC составил 18.
- Через 2 часа после приема препарата среднее изменение по шкале PEC составило −10,4 для дексмедетомидина 180 мкг, −9 для дексмедетомидина 120 мкг и −4,9 для плацебо. Различия между плацебо и обеими дозами дексмедетомидина достигли статистически значимых различий (Р < 0,001).
- Эффект наблюдался через 20 минут после приема дексмедетомидина.
- По данным анализа безопасности побочные явления наблюдались у 35,7% пациентов на фоне дексмедетомидина 180 мкг, у 34,9% на фоне дексмедетомидина 120 мг и у 17,5% на фоне плацебо.
- Среди побочных эффектов превалировали сонливость (21,4% на фоне дексмедетомидина 180 мкг, 20,6% на фоне дексмедетомидина 120 мкг и 4,8% на фоне плацебо), сухость ротовой полости (4,8%, 7,1% и 0,8%, соответственно), артериальная гипотензия (6,3%, 4,8% и 0%) и головокружение (5,6%, 5,6% и 0,8%, соответственно).
Заключение
Согласно результатам исследования фазы 3 терапия дексмедетомидином в дозе 120 или 180 мкг ассоциирована со снижением возбуждения в течение 2 часов, в сравнении с плацебо, у пациентов с биполярным расстройством.
Источник: Sheldon H. Preskorn, Scott Zeller, Leslie Citrome, et al. Effect of Sublingual Dexmedetomidine vs Placebo on Acute Agitation Associated With Bipolar Disorder A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;327(8):727-736. doi:10.1001/jama.2022.0799.