Актуальность
Сезонный грипп - одна из респираторных инфекций, которая является причиной большого числа госпитализаций и летальных исходов, особенно у пожилых лиц и пациентов с хроническими заболеваниями. По данным ВОЗ, сезонный грипп является причиной 250 000-500 000 смертей ежегодно.
В 2014-2015 гг. вирус A/Switzerland/9715293/2013-like-H3N2 стал причиной высокой заболеваемости и смертности во всем мире.
В настоящем исследовании оценивали эффективность и безопасность комбинации кларитромицин + напроксен + осельтамивир у больных с тяжелим гриппом.
Методы
С февраля по апрель 2015 года в проспективное открытое рандомизированное контролируемое исследование были включены взрослые пациенты, госпитализированные по поводу гриппа A(H3N2). Пациентам назначали в течение двух дней комбинацию кларитромицин 500 мг + напроксен 200 мг + осельтамивир 75 мг 2 раза в день, затем на протяжении 3 дней осельтамивир 75 мг 2 раза в день. Сравнение проводилось с группой больных, которые на протяжении 5 дней получали монотерапию осельтамивиром в дозе 75 мг 2 раза в день.
Первичной конечной точкой эффективности была 30-ти дневная смертность. В качестве вторичных конечных точек рассматривали 90-ти дневную смертность, титр вируса в носоглоточном аспирате, процент резистентных к нейроминидазе вирусов A(H3N2), индекс тяжести пневмонии и продолжительность нахождения в стационаре
Результаты
Среди 217 пациентов с гриппом A(H3N2), 107 были рандомизированы в группу комбинированной терапии. Средний возраст пациентов был равен 80 лет, 53,5% были мужчинами.
- 10 пациентов умерли в первые 30 дней наблюдения. Комбинированная терапия была ассоциирована с более низкой частотой летальных исходов (P = 0.01) и более коротким период нахождения в стационаре (P < 0.0001).
- Титр вируса и индекс тяжести пневмонии (день 1-3; P < 0.01) и резистентность ≥ 5% (1-2 дни; P <0.01) были достоверно ниже у пациентов, получавших комбинированную терапию.
- Мультивариантный анализ показал, что комбинированная терапия являлась единственным независимым фактором, ассоциированным со снижением 30-ти дневной летальности (отношение шансов, 0.06; 95% CI, 0.004-0.94; P = 0.04).
Заключение
Комбинированная терапия (осельтамивир, кларитромицин, напроксен) у больных гриппом A(H3N2) сопровождается снижением частоты 30-ти и 90-ти дневной смертности и продолжительности госпитализации.
Оправдано дальнейшее изучение противовирусного и иммуномодулирующего эффектов комбинированной терапии у больных тяжелым гриппом.
Источник: Ivan F.N. Hung, Kelvin K.W. To, Jasper F.W. Chan, et al. Chest. 2017;151(5):1069-1080.