Человеческое моноклональное антитело опицинумаб (BIIB033, anti-LINGO-1) продемонстрировало ремиелинизирующее действие в преклинических исследованиях.
Настоящее клиническое исследование посвящено изучению эффективности и безопасности данного препарата у больных с впервые возникшим острым невритом зрительного нерва.
Методы
В рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое исследование 2 фазы (RENEW), проводимое в 33 клинических центрах Австралии, Канады и Европы, были включены пациенты в возрасте 18-55 лет с впервые возникшим односторонним острым невритом зрительного нерва.
После терапии метилпреднизолоном в высокой дозе (1 г/день внутривенно в течение 3-5 дней), пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу опицинумаба в/в 100 мг/кг или группу плацебо (инъекции 1 раз в 4 недели, всего 6 доз). Наблюдение за больными продолжалось до 32 недели.
Первичной точкой являлось ремиелинизация на 24 неделе, определяемая по восстановлению поврежденного оптического нерва (зрительные вызванные потенциалы) по сравнению с непораженным глазом до включения в анализ.
Результаты
В анализ были включены 82 пациента (декабрь 2012 – декабрь 2014 гг.). В анализ intention-to-treat (ITT) вошли 82 пациента в анализ с заранее определённым протоколом (РР) 69 человек (33 в группе опицинумаба и 36 в контрольной группе).
- Среднее различие в группе опицинумаба по сравнению с плацебо составило −3.5 мс (17.3 vs. 20.8 [95% CI −10.6-3.7]; 17%; p=0.33) в анализе ITT, и −7.6 мс в анализе PP (14.7 vs. 22.2 [95% CI −15.1-0.0]; 34%; p=0.050) на 24 неделе. На 32 неделе среднее различие было равно −6.1 мс (15.1 vs. 21.2 [−12.7-0.5]; 29%; p=0.071) в анализе ITT и −9.1 мс (13.2 vs. 22.4 [−16.1 - −2.1]; 41%; p=0.011) в анализе PP.
- Общее число нежелательных явлений составило 34 (83%) в каждой группе, серьезные побочные эффекты произошли у двух больных на фоне применения плацебо и у троих больных при использовании опицинумаба, достоверных различий между группами получено не было. У двух больных из группы опицинумаба отмечена гиперчувствительность, у одного пациента – бессимптомное повышение уровня печеночных ферментов.
- Не выявлено статистически значимых различий между группами по изменениям головного мозга по данным МРТ. Среднее изменение T2 объема повреждения составило 0.05 мл в контрольной группе и 0.20 мл в основной группе.
Заключение
Применение опицинумаба не ассоциировано с достоверным процессом ремиелинизации по сравнению с плацебо в анализе intention-to-treat на 24 неделе. Тем не менее, результаты анализа с заранее определённым протоколом показали, что ремиелинизация на фоне опицинумаба возможна, что требует проведения дальнейших клинических исследований.
Источник: Diego Cadavid, Laura Balcer, Steven Galetta, et al. The Lancet Neurology. 2017; 3: 189-199.