Актуальность
Метаболически ассоциированный стеатогепатит представляет собой прогрессирующее заболевание, ассоциированное с повышенным риском печеночных осложнений и смерти.
Целью исследования было оценить эффективность и безопасность тирзепатида, агониста рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагоноподобного пептида-1, у пациентов с метаболически ассоциированным стеатогепатитом и умеренным или выраженным фиброзом.
Дизайн исследования
SYNERGY-NASH представляет собой мультицентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 с включением пациентов с метаболически ассоциированным стеатогепатитом и умеренным или выраженным фиброзом (F2 или F3).
Пациенты были рандомизированы в группу подкожных инъекций тирзепатида 1 раз в неделю в дозе 5 мг, 10 мг или 15 мг или плацебо на протяжении 52 недель.
В качестве первичной конченой точки рассматривали разрешение стеатогепатита без ухудшения фиброза.
Результаты
- В исследовании приняли участие 190 пациентов, из них 157 была выполнена биопсия на 52 неделе по окончанию исследования.
- Разрешение стеатогепатита без ухудшения фиброза наблюдалось у 10% пациентов из контрольной группы, у 44% пациентов, получавших 5 мг тирзепатида, у 56% пациентов, получавших 10 мг тирзепатида, и у 62% пациентов, получавших 15 мг тирзепатида.
- Доля пациентов, у которых наблюдалось улучшение стадии фиброза хотя бы на один балл без ухудшения стеатогепатита составила 30% в группе плацебо, 55% на фоне терапии тирзепатида в дозе 5 мг, 51% на фоне терапии тирзепатида в дозе 10 мг и 51% на фоне терапии тирзепатида в дозе 15 мг.
- По данным анализа безопасности, наиболее частыми нежелательными явлениями на фоне тирзепатида являлись желудочно-кишечные эффекты. Большинство их них было легкой или умеренной степени тяжести.
Заключение
У пациентов с метаболически ассоциированным стеатогепатитом и умеренным или выраженным фиброзом терапия тирзепатидом эффективнее плацебо в разрешении стеатогепатита без ухудшения фиброза.
Источник: Loomba R, Hartman ML, Lawitz EJ, Vuppalanchi R, Boursier J, Bugianesi E, Yoneda M, Behling C, Cummings OW, Tang Y, Brouwers B, Robins DA, Nikooie A, Bunck MC, Haupt A, Sanyal AJ; SYNERGY-NASH Investigators. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis. N Engl J Med. 2024 Jul 25;391(4):299-310.