Материалы и методы
Результаты были опубликованы в 27 мая в интернет-журнале Epilepsia.
В рамках исследования ученые изучили записи о первичной и вторичной медико-санитарной помощи в Уэльсе и отобрали пациентов, у которых была диагностирована эпилепсия с января 2003 года по декабрь 2017 года.
Подходящим участникам было не менее 18 лет, и были доступны данные как минимум за 6 месяцев до и после даты постановки диагноза (n = 10 241; 52% мужчин; средний возраст 49,6 года).
Исследователи также определили контрольную группу участников, у которых не была диагностирована эпилепсия (n = 35 145).
4 контрольных пациента были сопоставлены с каждым пациентом на основе возраста, пола, социально-экономических аспектов и года начала исследования.
В общей сложности 5819 из этих участников были сопоставлены с более чем одним пациентом, в результате чего в контрольной группе было 40 964 пациента.
Первичным результатом исследования было серьезное сердечно-сосудистое событие, которое исследователи определили как остановку сердца, инфаркт миокарда, инсульт, ишемическую болезнь сердца, клинически значимую аритмию, тромбоэмболию, начало сердечной недостаточности или сердечно-сосудистую смерть.
Данные об этих событиях были получены из медицинских карт и свидетельств о смерти.
Результаты
-
В группе с эпилепсией 31% получали ПЭП, индуцирующие ферменты, и 69% получали ПЭП, не индуцирующие ферменты.
-
Пациенты с эпилепсией чаще были пониженного питания или страдали ожирением, диабетом, гипертонией или дислипидемией.
-
Кроме того, они с большей вероятностью, чем контрольная группа, перенесли инсульт или им были назначены антиагреганты, антикоагулянты или статины.
-
Результаты также показали, что 2115 серьезных сердечно-сосудистых событий произошло в группе с эпилепсией и использованием ПЭП в течение среднего периода наблюдения 6 лет.
-
В контрольной группе в течение среднего периода наблюдения 7 лет произошло 4457 серьезных сердечно-сосудистых событий.
-
Отношение рисков (HR) сердечно-сосудистых событий среди пациентов составляло 1,47 по сравнению с контрольной группой (95% ДИ 1,45–1,50; P <0,001).
-
После корректировки таких переменных, как возраст, пол, социально-экономические аспекты, курение, сопутствующие заболевания и зависящие от времени ковариаты, HR для сердечно-сосудистых событий увеличилось до 1,58 (95% ДИ, 1,51 - 1,63; P <0,001).
-
Пациенты, которые получали ПЭП, индуцирующие ферменты, с большей вероятностью были в возрасте от 18 до 64 лет и с меньшей вероятностью были 75 лет и старше по сравнению с теми, кто получал ПЭП, не индуцирующие ферменты.
-
Не скорректированное HR для сердечно-сосудистых событий составило 1,12 (95% ДИ, 1,04 - 1,20; P = 0,004) для пациентов, получавших ПЭП, не индуцирующие ферменты, по сравнению с пациентами, которые получали индуцирующие ферменты ПЭП.
-
Однако скорректированное HR для сердечно-сосудистых событий существенно не отличалось между группами.
-
Хотя индекс массы тела (ИМТ) является фактором риска сердечно-сосудистых событий, исследователи не смогли учесть его в анализе, поскольку большая часть данных об этой переменной отсутствовала.
-
Обычным механизмом действия противосудорожных препаратов является модуляция натриевых каналов.
-
Поскольку сердце имеет натриевые каналы, связь между противосудорожными препаратами и учащением сердечно-сосудистых событий не удивительна.
-
Например, исследование, проведенное в 2016 году среди пожилых людей (средний возраст 60 лет), показало повышенный риск развития новых сопутствующих заболеваний, особенно цереброваскулярных заболеваний, среди пациентов, которые использовали фермент-индуцирующие ПЭП.
-
Отмечено несколько сильных сторон исследования, включая размер когорты и ее общую оригинальность.
-
Кроме того, список соответствующих ковариат, который включает факторы риска серьезных сердечно-сосудистых событий и данные о назначении статинов и антикоагулянтов, является исчерпывающим.
-
В популяционных исследованиях точность диагностических кодов эпилепсии и сердечно-сосудистых заболеваний находится под вопросом.
-
Важно отметить, что значительной части пациентов назначают ПЭП при пароксизмальных неврологических симптомах неэпилептического характера.
-
В случае если когорта более полно представлена цереброваскулярной патологией, то будет ожидаться определенно более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Заключение
Больше данных подтверждают связь эпилепсии и значительно повышенного риска серьезных сердечно-сосудистых событий, включая инсульт или аритмию.
В большом ретроспективном когортном исследовании риск сердечно-сосудистых событий был на 58% выше среди пациентов с эпилепсией, которые проходили лечение ПЭП, по сравнению с их сверстниками, у которых не было эпилепсии.
Интересно, что этот связанный риск существенно не различался между ПЭП, индуцирующими ферменты, и ПЭП, не индуцирующими ферменты.
Возможно, различия в ИМТ могут объяснить повышенный риск сердечно-сосудистых событий в группе эпилепсии.
Хотя повышенный риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с эпилепсией хорошо известен, остается неясным, вызвано ли это в первую очередь риском, связанным непосредственно с эпилепсией, или риском, связанным с противоэпилептическим лечением.
Текущее исследование включало дополнительные сердечно-сосудистые конечные точки, такие как аритмия и сердечная недостаточность, которые могут указывать на различные патологические процессы и не обязательно на ускоренный атеросклероз как предполагаемый механизм увеличения риска, который связан с фермент-индуцирующим ПЭП.
Поскольку эпилепсия является неоднородным состоянием, а субклинические цереброваскулярные заболевания являются важной этиологической предпосылкой у некоторых пациентов, которые обращаются с эпилепсией в более позднем возрасте; поэтому необходимы дополнительные исследования, чтобы прояснить влияние частоты эпилептических приступов на сердечно-сосудистый риск.
Источник: medscape.com/viewarticle/954347