3 марта 2015 года на сайте FDA появилась предупреждающая информация о том, что мужчины не должны получать препараты тестостерона для компенсации его снижения, которое возникает с возрастом, а также что применение тестостерона ассоциировано с повышением кардиоваскулярного риска [1].
Несколько фактов о тестостероне
- FDA ранее одобрила применение препаратов тестостерона для его восполнения у мужчин, имеющих сниженный уровень гормона. В частности при таких состояниях как: гипогонадизм (неспособность яичек вырабатывать тестостерон) генетической природы (первичный) или возникший, вследствие химиотерапевтического лечения (вторичный); поражения гипофиза или/и гипоталамуса, приводящие к невозможности образования тестостерона тестикулами.
- FDA разрешила к применению тестостерон в виде геля, раствора, внутримышечных инъекций, кожных пластырей, гранул, имплантируемых подкожно, и щечных систем.
- В последние 5 лет использование тестостерон-заместительной терапии значительно увеличилось с 1,3 миллионов пациентов в 2009 году до 2,3 миллионов в 2013 году. При этом примерно 70% мужчин, использующих препараты тестостерона, находятся в возрасте 40-64 лет. Наиболее частым показаниям для их назначения служит неспецифический диагноз «гипофункция яичек», которого нет в международной классификации болезней [2].
- Диагноз гипогонадизма, который и должен служить показанием к назначению заместительной терапии, устанавливается на основании лабораторных анализов. Должно быть выявлено снижение уровня тестостерона как минимум в 2 различных утренних анализах. Однако анализ одной из баз данных показал, что 20% мужчин, получающих лечение, не имели лабораторно доказанного снижения уровня тестостерона [3].
Согласно проведенному анализу не выявлено никаких преимуществ в назначении терапии у мужчин со снижением тестостерона, ассоциированным с возрастом, даже при взаимосвязи симптомов с низким уровнем гормона. Поэтому FDA требует от компаний-производителей изменить инструкции к применению, чтобы точно указать медицинские показания. Помимо этого FDA потребовала от производителей добавить предупреждающую информацию о возможном повышении риска развития сердечных приступов и инсульта.
Эксперты FDA провели анализ результатов 5 обсервационных исследований и двух мета-анализов с включением плацебо-контролируемых исследований. 2 из 5 исследований (Vigenи и Finkle) продемонстрировали статистически значимое увеличение сердечно-сосудистого риска, 2 (Shores и Muraleedharan) – статистически значимое повышением смертности от кардиоваскулярных причин.
Пациенты, получающие препараты тестостерона должны немедленно обратиться к врачу при появлении таких симптомов как боль в груди, затрудненное дыхание, слабость в конечностях или любой другой части тела, затруднение речи, чтобы исключить развитие инсульта и сердечного приступа [4].
Информация, на которую обязательно должны обратить внимание клиницисты:
- Тестостерон-заместительная терапия одобрена только у мужчин с первичным и вторичным гипогонадизмом
- Безопасность и эффективность тестостерон-заместительной терапии у мужчин с гипогонадизмом, ассоциированным с возрастом, не установлена
- До начала лечения необходимо лабораторно подтвердить диагноз. Он является верифицированным, если имеется снижение сывороточной концентрации тестостерона в 2 разных утренних анализах. Избегайте определения уровня тестостерона в один и тот же день – второй показатель может быть снижен даже у мужчин, не имеющих гипогонадизм.
- Для каждого пациента необходимо оценить возможный сердечно-сосудистый риск, ассоциированный с заместительной терапией.
- Обязательно проинформируйте каждого больного о потенциальном повышении риска развития кардиоваскулярных событий
- При развитии нежелательных лекарственных явлений у Ваших пациентов, сообщите о них немедленно в соответствующие органы по контролю за лекарственными препаратами.
Литература:
- Rita Rubin, MA. Testosterone Medications Need New Label Information. JAMA. 2015;313(13):1306.
- Encuity Research, LLC Treatment Answers™. Years 2009-2013. Accessed May 2014.
- MS Lifelink Health Plan claims Database. Reporting years 2008-2013. Accessed June 2014.
- FDA Drug Safety Communication: FDA cautions about using testosterone products for low testosterone due to aging; requires labeling change to inform of possible increased risk of heart attack and stroke with use. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm436259.htm.
Обзор подготовила: Евсютина Ю.В.