Предпосылки к проведению исследования
Предыдущие исследования показали, что начатая в ранней стадии развития СД 2 типа интенсивная терапия инсулином в течение 2-3 недель может индуцировать «гликемическую ремиссию», что позволяет поддерживать впоследствии нормогликемию без использования противодиабетических препаратов.
Цель
Оценить влияние краткосрочной интенсивной терапии инсулином на патофизиологические механизмы, лежащие в основе развития СД 2 типа (дисфункция бетта-клеток поджелудочной железы и инсулинорезистентность) и определить клинические предикторы ремиссии.
Материалы и методы
Проводился поиск исследований с 1950 г. по 19 ноября 2012 г., в которых оценивался эффект интенсивной инсулинотерапии на функцию бетта-клеток или инсулинорезистентность, или оценивались оба параметра, или производилась оценка долгосрочной гликемической ремиссии в отсутствии применения лекарственных средств у взрослых от 18 лет и старше с впервые выявленным СД 2 типа. Анализ проводился с использованием модели случайных эффектов.
Результаты
Авторы отобрали 1645 исследований, 7 из которых отвечали всем критериям включения (n=839). Пять исследований были нерандомизированными. Обобщенный анализ данных семи исследований показал улучшение в оценке гомеостатической модели функции бетта-клеток поджелудочной железы (НОМА-индекс) по сравнению с начальным уровнем (1,13, 95% ДИ 1,02 до 1,25) и снижение инсулинорезистентности, определенное по индексу HOMA-IR (—0,57, 95% ДИ-0,84 до -0,29). По данным четырех исследований, в которых оценивалась гликемическая ремиссия (n=559), пропорция пациентов в ремиссии в отсутствии приема препаратов составила 66,2% (292 из 441 лиц) в течение 3 месяцев после интенсивной терапии инсулином; около 58,9% (222 из 377 лиц) в течение 6 месяцев; около 46,3% (229 из 495 лиц) в течение 12 месяцев; и около 42,1% (53 из 126 лиц) в течение 2 лет после интенсивной инсулинотерапии. Пациенты, достигшие ремиссии, изначально имели более высокий ИМТ, (1,06 kg/m2, 95% ДИ 0,55 до 1,58) и более низкий уровень глюкозы плазмы натощак (—0,59 ммоль/л, 95% ДИ -1,11 до -0,07), чем те, кто не достиг ремиссии.
Выводы
Кратковременная интенсивная терапия инсулином в ранней стадии развития СД 2 типа улучшает патофизиологические процессы, лежащие в основе этой патологии, и может служить новой стратегией в терапии, изменяющей естественное течение СД 2 типа.
Комментарии
Опубликованный в журнале The Lancet Diabetes & Endocrinology отчет проведенного систематического обзора и мета-анализа свидетельствует об интригующих результатах. Обобщенные данные семи исследований по проведению интенсивной инсулинотерапии в течение 2-3 недель, начатой вскоре после диагностики СД 2 типа, улучшает функцию бетта-клеток на 13% и снижает инсулинорезистентность на 43%. Анализ данных четырех исследований, оценивающих частоту ремиссии в отсутствии фармакологического лечения, показал, что 46,2% пациентов находятся в ремиссии спустя год после проведения интенсивного курса инсулинотерапии.
Как мы можем объяснить полученные данные? Обсуждаемое авторами удаление фактора глюкозотоксичности, несомненно, улучшает функцию бетта-клеток и снижает инсулинорезистентность. Говоря об уровне ремиссии СД 2 типа мы не можем упустить из виду возможности влияния на полученные результаты фактора тщательного контроля за пациентами и их обследования. Действительно, лица, находящиеся под пристальным наблюдением врачей, лучше контролируют факторы риска и изменяют свой образ жизни, что является фундаментальными основами в лечении СД 2 типа [1]. И краткосрочная инсулинотерапия может приумножать эти эффекты.
Надо заметить, что все исследования, включенные в мета-анализ (кроме одного), были проведены в Китае. Более того, 3 из 4 исследований были проведены в одном медицинском центре. Эти обстоятельства влияют на внешнюю валидность полученных результатов. Известно, что в популяции Азии и Китая данная патология имеет свои особенности: хороший клинический ответ при лечении препаратами акарбозы и сульфонилмочевины, низкими дозами инсулина [2,3]. Эти факторы также могут объяснять высокую частоту ремиссии после короткого курса инсулинотерапии.
Таким образом, полученные результаты не могут экстраполироваться на другие этнические группы. Этот вопрос остается открытым и требует дальнейшего исследования в качестве нового подхода в терапии на ранних стадиях развития СД 2 типа.
Источник: Kramer CK, Zinman B, Retnakaran R. Short-term intensive insulin therapy and its impact on type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol 2013. published online Jan 30. http://dx.doi.org/10.1016/S0898-5898(13)00002-8. International Prospective Register of Systematic Reviews, number CRD42012002829.
Литература
- DeVries JH, Snoek FJ, Kostense PJ, Heine RJ. Improved glycaemic control in type 1 diabetes patients following participation per se in a clinical trial—mechanisms and implications. Diabetes Metab Res Rev 2003; 19: 357-362. CrossRef | PubMed
- Pan Z, Trikalinos TA, Kavvoura FK, Lau J, Ioannidis JP. Local literature bias in genetic epidemiology: an empirical evaluation of the Chinese literature. PLoS Med 2005; 2: e334. CrossRef | PubMed
- J Hans DeVries Intensive insulin therapy for type 2 diabetes at diagnosis. The Lancet Diabetes & Endocrinology, Early Online Publication, 2 February 2013 doi:10.1016/S2213-8587(13)70001-9Cite or Link Using DOI