У женщин с СПКЯ) наблюдается хроническая овуляторная дисфункция или отсутствие овуляции (ановуляция) и чрезмерная выработка мужских гормонов (гиперандрогения).
Основными симптомами заболевания являются нерегулярные менструации, бесплодие, гирсутизм (чрезмерный рост волос на лице и теле) и угревая сыпь.
СПКЯ - наиболее распространенное эндокринное заболевание у женщин, которым страдают от 5% до 10% женщин репродуктивного возраста.
ЭКО может быть эффективным вариантом лечения бесплодия у женщин с СПКЯ, которые не реагируют на процедуры индукции овуляции. В первой части лечения ЭКО стимуляция яичников с использованием гонадотропинов необходима для развития более зрелых ооцитов, чтобы произвести больше эмбрионов хорошего качества для переноса в матку. Такая чрезмерная стимуляция увеличивает риск развития серьезного осложнения, известного как синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Стратегии, используемые во время лечения ЭКО для снижения риска СГЯ, включают: стимуляцию яичников низкими дозами гонадотропина, терапию метформином, использование протокола антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) вместо агониста ГнРГ и использование агониста ГнРГ в качестве триггера окончательного созревания ооцитов вместо хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).
Материалы и методы
Было включено 13 рандомизированных контролируемых испытаний с участием 1132 женщин, которым был назначен метформин (570) или плацебо / без лечения (563).
Анализ был разделен по типу протокола стимуляции яичников, используемого во время ЭКО («длинный» протокол с использованием агониста ГнРГ или «короткий» с антагонистом ГнРГ), чтобы определить, влияет ли тип используемой стимуляции на результаты.
Поиск данных был произведен в Специализированном регистре Кокрановской группы по гинекологии и репродуктивной медицине, CENTRAL, через Кокрановский реестр исследований в Интернете (CRSO), MEDLINE, Embase, PsycINFO, LILACS, регистры текущих испытаний и списки ссылок статей (по 13 февраля 2020 г.).
Критерии отбора:
Типы исследований: рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), сравнивающие лечение метформином и плацебо или отсутствие лечения у женщин с СПКЯ, подвергшихся лечению ЭКО или ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида в яйцеклетку).
Типы участников: женщины репродуктивного возраста с ановуляцией в связи с СПКЯ с сопутствующими факторами бесплодия или без них.
Типы вмешательств: прием метформина до и во время проведения ЭКО или ИКСИ.
Первичные критерии оценки: рождаемость, частота СГЯ.
Два автора обзора независимо друг от друга извлекли данные из выбранных исследований в соответствии с протоколом и оценили качество исследований. Общее качество доказательств было оценено с использованием подхода GRADE.
Результаты
Общее качество доказательств по первичным исходам - коэффициент живорождения и развитие СГЯ - было низким.
В подгруппе «длинного» протокола объединенные данные показали, что нет убедительной информации о влиянии метформина на частоту живорождений на одну женщину по сравнению с плацебо / отсутствием лечения (отношение рисков (ОР) 1,30, 95% доверительный интервал (ДИ) От 0,94 до 1,79; 6 РКИ; 651 женщина; I2 = 47%; доказательства низкого качества). Вероятность живорождения после приема плацебо / отсутствие лечения составила 28%, вероятность после метформина составляет 27%-51%.
Только в одном исследовании использовался «короткий» протокол с применением антагониста ГнРГ. Метформин может снизить частоту живорождений по сравнению с плацебо / отсутствием лечения (ОР 0,48, 95% ДИ от 0,29 до 0,79; 1 РКИ; 153 женщины; доказательства низкого качества). Вероятность живорождения в группе плацебо / без лечения составила 43%, вероятность в группе метформина 13%-34% (короткий антагонист-протокол).
Метформин может снижать частоту СГЯ (ОР 0,46, 95% ДИ от 0,29 до 0,72; 11 РКИ; 1091 женщина; I2 = 38%; доказательства низкого качества). Это говорит о том, что для женщины с 20% риском СГЯ без метформина соответствующий риск при использовании метформина будет снижен на 6% - 14%. Используя «длинный» протокол стимуляции агонистами гонадолиберина, метформин может увеличить частоту развития клинической беременности на женщину по сравнению с плацебо / отсутствием лечения (ОР 1,32, 95% ДИ 1,08–1,63; 10 РКИ; 915 женщин; I2 = 13%; доказательства низкого качества). При проведении «короткого» протокола нет убедительных данных о влиянии метформина на частоту развития клинической беременности на женщину по сравнению с плацебо / отсутствием лечения (ОР 1,38, 95% ДИ 0,21–9,14; 2 РКИ; 177 женщин; I2 = 87%; доказательства низкого качества).
Также нет убедительных данных о влиянии метформина на частоту выкидышей по сравнению с плацебо / отсутствием лечения (ОР 0,86, 95% ДИ 0,56–1,32; 8 РКИ; 821 женщина; I2 = 0%; доказательства низкого качества).
Метформин может вызывать усиление побочных эффектов по сравнению с плацебо / отсутствием лечения (ОР 3,35, 95% ДИ от 2,34 до 4,79; 8 РКИ; 748 женщин; I2 = 0%; доказательства низкого качества).
Общее качество доказательств варьировалось от очень низкого до низкого. Основными ограничениями были риск систематической ошибки и неточные результаты.
Заключение
В целом, метформин может снизить частоту СГЯ по сравнению с плацебо / отсутствием лечения. Для женщины с 20% риском СГЯ без метформина соответствующий риск при использовании метформина будет снижаться до 6% - 14%. Побочные эффекты (в основном желудочно-кишечные) могут чаще реализовываться при приеме метформина. Нет убедительных данных о влиянии метформина на частоту выкидышей по сравнению с плацебо / отсутствием лечения.
Метформин снижает гиперинсулинемию и подавляет чрезмерную выработку андрогенов яичниками. Предполагается, что, как следствие, метформин может улучшить результаты вспомогательных репродуктивных технологий, таких как СГЯ, беременность и уровень живорождений.
Источник:
cochrane.org/CD006105/MENSTR_metformin-women-polycystic-ovary-syndrome-pcos-improving-fe...