Актуальность
Антидепрессанты лидируют по числу назначений в развитых странах, при этом треть всех выписанных препаратов имеет не психиатрические показания. Среди антидепрессантов интересны селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) как наиболее хорошо переносимые и безопасные по сравнению с более ранними препаратами, к примеру, трициклическими антидепрессантами, и показывающими схожую эффективность.
Однако нужно помнить, что СИОЗС могут повышать риск гастроинтестинальных кровотечений. В нескольких исследованиях говорится также об увеличении риска внутримозговых кровотечений, однако эта связь не подтверждается в других работах.
Повышенный риск кровотечения может объясняться действием СИОЗС на серотониновый транспортер, экспрессируемый тромбоцитами. Серотониновый переносчик подавляет обратный захват серотонина в тромбоцитах и ответственен за антитромбоцитарное действие данного класса препаратов. Важно отметить, что потенциальный эффект развития кровотечения зависит от силы ингибирования обратного захвата серотонина и все СИОЗС можно классифицировать, согласно этому параметру.
Учитывая противоречивость мнения о повышении риска спонтанных интракраниальных кровотечений на фоне приема СИОЗС, было выполнено исследование по сравнению СИОЗС с трициклическими антидепрессантами (ТЦА) с учетом аффринности к серотониновому транспортеру.
Методы
В популяционное когортное исследование включили пациентов. которые впервые начали прием антидепрессантов. Это были пациенты 18 лет и старше, которым с 1995 по 2014 год выписывали препараты в Великобритании. Пациенты были сопоставимы с лицами из контрольной группы в отношении 1 к 30 по возрасту, полу, длительности наблюдения.
Оценивали относительный риск развития внутримозгового кровоизлияния у лиц, получающих в настоящее время СИОЗС, по сравнению с ТЦА.
Результаты
Когорту составили 1 363 990 пациентов, получавших антидепрессанты (36,8% мужчины, средний возраст 47,9[18,5] лет). За период наблюдения было идентифицировано 3036 случая внутримозговых кровоизлияний.
- Применение СИОЗС ассоциировано с повышением риска кровоизлияния (RR, 1.17; 95% CI, 1.02-1.35) по сравнению с ТЦА. Наиболее высокий риск отмечается в первые 30 дней использования (RR, 1.44; 95% CI, 1.04-1.99).
- Отмечено повышение риска на 25% у пациентов, у которых использовались сильные ингибиторы серотонинового транспортера (RR, 1.25; 95% CI, 1.01-1.54), с достижением наибольшего риска в первые 30 дней (RR, 1.68; 95% CI, 0.90-3.12).
- Сопутствующее использование антикоагулянтов существенно увеличивало риск спонтанных интракраниальных кровотечений (RR, 1.73; 95% CI, 0.89-3.39).
Заключение
Применение ингибиторов обратного захвата серотонина и в особенности препаратов, строго подавляющих серотониновый транспортер, сопровождается повышением риска внутримозговых кровоизлияний. Этот эффект наиболее значим в первые 30 дней терапии и при совместном применении антикоагулянтов.
Источник: Christel Renoux, Sarah Vahey,Sophie Dell’Aniello,et al. JAMA Neurol. 2016.