Актуальность
Пегозафермин представляет собой длительнодействующий аналог гликопегилированного фактора роста фибробластов 21(FGF21), проходящей активное изучение у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) и гипертриглицеридемией.
Дизайн исследования
Проведено мультицентровое двойное слепое исследование 2b фазы с рандомизацией пациентов с гистологически подтвержденным НАСГ и стадией F2 или F3 фиброза.
Пациенты получали терапию подкожно пегозафермином в дозе 15 или 30 мг 1 раз в неделю или 44 мг каждые 2 недели или плацебо 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели.
В качестве двух первичных конечных точек рассматривали улучшение фиброза (снижение на ≥1 стадию) на 24 неделе и разрешение НАСГ без ухудшения фиброза на 24 неделе.
Результаты
- Участниками исследования стали 219 пациентов.
- Улучшение фиброза наблюдалось у 7% пациентов в группе плацебо, по сравнению с 22% в группе пегозафермина 15 мг (различие с плацебо, 14%, 95% доверительный интервал [ДИ], −9 -38), 26% в группе пегозафермина 30 мг (различие с плацебо, 19%, 95% доверительный интервал [ДИ], 5 -32; P=0,009) и 27% в группе 44 мг пегозафермина (различие с плацебо, 20%; 95% ДИ, 5-35; P=0,008).
- Ремиссия НАСГ наблюдалась у 2% из контрольной группы, по сравнению с 37% в группе пегозафермина 15 мг, 23% в группе пегозафермина 30 мг и 26% в группе пегозафермина 44 мг.
- По данным анализа безопасности наиболее частыми побочными явлениями пегозафермина являлись тошнота и диарея.
Заключение
Терапия пегозафермином, аналогом гликопегилированного фактора роста фибробластов 21(FGF21), ассоциирована с улучшением фиброза у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом.
Источник: Rohit Loomba, Arun J. Sanyal, Kris V. Kowdley, et al. Randomized, Controlled Trial of the FGF21 Analogue Pegozafermin in NASH. NEJM. June 24, 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2304286.