Актуальность
Пирфенидон представляет собой антифибротический, противовоспалительный препарат, используемый для лечения идиопатического легочного фиброза.
На фоне терапии пирфенидоном возможно развитие тяжелого поражения печени в первый год терапии, включая летальные случаи.
Сообщения о риске тяжело поражения печени
- По данным недавно выполненного европейского обзора безопасности, выявлены случаи лекарственно-индуцированного поражения печени, включая фатальные случаи.
- Частота тяжелого повреждения печени составляет от 1 на 100 пациентов до 1 на 1000 пациентов.
- На настоящий момент известно о 2 летальных случаях пирфенидон-индуцированного поражения печени. Терминальная печеночная недостаточность развилась через 1 месяц и через 12 месяцев после начала терапии
- В первом случае пациент имел острую печеночную недостаточность и печеночную энцефалопатию 3 стадии. Пирфенидон был отменен, однако пациент умер. По данным аутопсии имело место лекарственно-индуцированное поражение печени.
- У второго пациента наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов через год применения пирфенидона и через 3 дня после начала терапии эзомепразолом. Несмотря на отмену обоих препаратов, пациент был госпитализирован с желтухой, зудом, тошнотой и слабостью. У больного наблюдалось ухудшение показателей печеночных ферментов. По данным биопсии печени было подтверждено лекарственно-индуцированное поражение печени. Пациент умер в следствии развития сепсиса, лактат-ацидоза и полиорганной недостаточности. Следует отметить, что эзомепразол является известным субстратом цитохрома P450, который принимает активное участие в метаболизме пирфенидона. Предполагается, что между препаратами возникло лекарственное взаимодействие, приведшее к тяжелому поражению печени.
Рекомендации для специалистов
- Описаны тяжелые случаи лекарственно-индуцированного поражения печени, включая печеночную недостаточность на фоне терапии пирфенидоном. На настоящий момент описаны 2 летальных случая.
- Важно контролировать показатели АЛТ и АСТ, а также уровень билирубина перед началом терапии, 1 раз в месяц на протяжении первых 6 месяцев терапии и затем каждые 3 месяца.
- Рекомендуйте пациентам незамедлительно обратиться за медицинской помощью в случае развития слабости, анорексии, дискомфорта в правом подреберье, потемнения мочи или желтухи.
- У пациентов с симптомами, свидетельствующими о поражении печени, следует провести полноценное клиническое обследование и оценить показатели печеночной функции.
- В случае подтверждения поражения печени следует снизить дозу пирфенидона или прекратить терапию.
- Оцените возможные лекарственные взаимодействия с пирфенидоном.
Источник: Drug Safety Update volume 14, issue 4: November 2020: 2.