Новое исследование показывает, что более половины пациентов, госпитализированных с COVID-19, имеют в крови протромботические антифосфолипидные аутоантитела (aPL), которые могут способствовать развитию венозной и артериальной тромбоэмболии. Эти аутоантитела могут быть причиной непрекращающегося, самоусиливающегося цикла воспаления и свертывания крови в организме.
Исследование было опубликовано 2 ноября в интернет-журнале Science Translational Medicine.
Антифосфолипидные антитела патологически воздействуют на фосфолипиды и фосфолипид-связывающие белки; их присутствие является ключом к диагностике антифосфолипидного синдрома. Однако вышеуказанные антитела могут также временно возникать у пациентов с тяжелыми заболеваниями и различными инфекциями, в частности у пациентов с COVID-19.
Материалы и методы
Команда исследователей из Мичигана измерила восемь типов aPL-антител в сыворотке 172 пациентов, госпитализированных с COVID-19.
Было обнаружено, что 89 пациентов (52%) дали положительный результат, по крайней мере, на один тип aPL-антител и 52 (30%) дали положительный результат с использованием титра ≥40 единиц. Титры «от умеренных до высоких» были выявлены примерно в двух третях положительных образцов.
Большинство положительных образцов были связаны с тремя типами аутоантител к aPL: IgG к фосфатидилсерину / протромбину (aPS / PT) (24% образцов), IgM к антикардиолипину (aCL) (23%) и IgM к aPS / PT (18%).
Терапевтическое значение
Более высокие титры aPL-антител были связаны с гиперактивностью нейтрофилов, а также с высвобождением внеклеточных ловушек нейтрофилов (NET), более высоким количеством тромбоцитов, более тяжелым течением респираторного заболевания и более низкой скоростью клубочковой фильтрации.
Недавние исследования по тромбозам показали, что активированные нейтрофилы и особенно образование NET, способствуют образованию тромбов в артериальном, венозном и микроциркуляторном русле. Также недавно была определена патофизиологичекая роль NET в развитии антифосфолипидного синдрома.
Таргетная терапия, направленная на NET, может сыграть существенную роль в лечении тромботических заболеваний, к которым потенциально относится и COVID-19. Исследователи отмечают, что такой препарат как дипиридамол, подавляет NETоз, опосредованный aPL-антителами, и смягчает венозный тромбоз у мышей в лабораторных условиях. В свою очередь дипиридамол подавляет IgG-опосредованное высвобождение NET из нейтрофилов у пациентов с COVID-19 in vitro.
Для подтверждения эффективности дипиридамола было запущено рандомизированное клиническое испытание DICER. Исследователи также стремятся к более систематическому изучению плазмафереза в подгруппе пациентов с COVID-19 и высокими титрами aPL-антител.
Требуется дополнительное изучение, в какой степени плазма реконвалесцентов может содержать aPL –антитела или другие протромботические аутоантитела помимо защитных анти-SARS-CoV-2-антител.
Ограничивающим фактором текущего анализа является отсутствие систематического отслеживанию aPL-антител на протяжении всего курса госпитализации пациентов с COVID-19, а также во время и после выписки, что планируется скорректировать в дальнейших исследованиях.Источник:
Sci Transl Med. Published November 2, 2020.