Актуальность
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 и агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида 1 – одни из немногих групп сахароснижающих препаратов, подтвердивших не только сердечно-сосудистую безопасность, но и эффективность у отдельных категорий больных.
Семаглутид стал первым препаратом из группы агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида 1, для которого была создана пероральная форма препарата (напомним, что традиционным для этой группы является подкожный путь введения). Как мы писали ранее, таблетированный семаглутид был недавно одобрен FDA (https://internist.ru/publications/detail/fda-odobren-pervyy-peroralnyy-agonist-retseptora-gpp-1-dlya-lecheniya-sakharnogo-diabeta-2-go-tipa/).
Эффективность пероральной формы семаглутида продолжает изучаться. В связи с чем целью рандомизированного открытого многоцентрового исследования PIONEER 2 стало прямое сравнение семаглутида и одного из наиболее изученных представителей класса натрий-глюкозного котранспортера 2 – эмпаглифлозина в отношении изменения уровней HbA1c и веса в течение 26 и 52 недель терапии.
Методы
В исследование включались пациенты, имеющие сахарный диабет 2-го типа и уровень HbA1c в диапазоне 7-10.5%, получающие как минимум 1500 мг метформина (или другую максимально переносимую дозу). Ключевыми критериями исключения были: прием других противодиабетических и снижающих вес препаратов за 90 дней до включения, скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1.73 м2, пролиферативная ретинопатия или макулопатия, требующая острого лечения, панкреатит в анамнезе.
Семаглутид назначался в дозе 14 мг, а эмпаглифлозин – 25 мг.
Результаты
Исследование завершили 400 (97%) из группы семаглутида и 387 (94.4%) – из группы эмпаглифлозина.
Терапия семаглутидом была связана с большим уменьшением уровня HbA1c как к 26 неделе, так и к концу исследования (-1.4% против -0.9%; p<0.0001 – данные на 52 неделе).
К 26 неделе значимых различий по весу обнаружено не было, однако на момент окончания исследования семаглутид также приводил к более выраженному уменьшению веса (-4.7 против -3.8 кг; p=0.011).
Заключение
Таким образом, пероральная форма семаглутида приводила к более выраженному снижению уровня HbA1c и веса, чем эмпаглифлозин, у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа при 52-недельной терапии.
Полученные результаты, с одной стороны, могут быть основанием к более частому назначению пероральной формы семаглутида ввиду удобства ее применения и выраженности эффекта. В то же время нельзя забывать, что для такой формы в рандомизированных клинических исследованиях была установлена сердечно-сосудстая безопасность, но не продемонстрирована способность уменьшать сердечно-сосудистый риск. В связи с чем представляется, что у пациентов с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями из этих двух препаратов применение эмпаглифлозина выглядит более обоснованным.
Источники:
1. Rodbard H, Rosenstock J, Canani L, Deerochanawong C, Gumprecht J, Lindberg S, et al. Diabetes Care. 2019. doi: 10.2337/dc19-0883. [Epub ahead of print].