Введение
Статины относятся к наиболее часто назначаемым лекарственным препаратам для лечения
гиперлипидемии.
Результаты исследований на животных продемонстрировали, что
статины обладают потенциальным тератогенным эффектом в высоких дозах за счет
нарушения биосинтеза холестерина у развивающегося плода [1]. В связи с этим
использование статинов во время беременности встречается очень редко и об их влиянии
на развитие плода у людей известно очень мало.
К примеру, обзор, посвященный применению статинов во время первого триместра
беременности показал, что липофильные статины могут повышать риск развития
аномалий лимба и центральной нервной системы (ЦНС) [2, 3]. В то же время в
исследовании National Birth Defects Prevention Study не было выявлено похожих дефектов
развития [4]. А мета-анализ, включавший в себя небольшое число контролируемых
клинических исследований (6 работ, 618 женщин), не продемонстрировал увеличения
риска врожденных пороков развития, хотя доверительный интервал был очень широким
(относительный риск 1.15, 95% CI 0.75-1.76) [5].
Нужно помнить о факторах риска кардиоваскулярных заболеваний: гиперхолестеринемии,
сахарного диабета, артериальной гипертензии и ожирения, распространённость которых
увеличивается у женщин репродуктивного возраста. Это ведет к повышению числа
лекарственных назначений, в том числе и статинов. Поэтому очень важно оценить
безопасность данных препаратов у молодых женщин, так как практически половина
беременностей не являются планируемыми.
Не нужно забывать и о потенциальном положительном влиянии статинов во время
беременности. В частности несколько преклинических исследований продемонстрировали
превентивное действие препаратов в отношении преэклампсии (за счет плейотропного
эффекта на эндотелиальную функцию и воспаление (исследования с правастатином)).
С целью выявления ассоциации между применением статинов в первом триместре
беременности и риском врожденных пороков развития, было проведено широкое
когортное исследование.
Материал и методы
При использовании базы данных из 46 штатов США при помощи Medicaid Analytic
eXtract была создана когорта из женщин в возрасте 12-55 лет, которые родили живых
детей. Из исследования были исключены женщины, которым во время беременности
назначали тератогенные препараты: литий, антинеопластические препараты, ретиноиды,
талидомид и те, у чьих детей были выявлены хромосомные аномалии.
В исследовании оценивали назначение статинов (симвастатин, ловастатин, правастатин,
флувастатин, аторвастатин, цервистатин, розувастатин) в течение первых 90 дней
беременности. Контрольную группу составили женщины, которым не назначали статины
в первом триместре беременности.
Первичной конечной точкой исследования являлись диагностированные врожденные
пороки развития у младенцев. Орган специфичные мальформации были разделены на
пороки ЦНС: глаз, ушей, шеи и лица; сердца; дыхательной системы; развитие волчьей
пасти и пороков губ; желудочно-кишечного тракта; мочеполовой системы; скелета и
мышечной системы.
Результаты
В первую когорту было включено 886 996 беременных, из них 1152 (0.13%) женщин
получали статины во время первого триместра беременности. Самыми часто
назначаемыми статинами были аторвастатин (n=538), симвастатин (n=319), ловастатин
(n=132).
Были выявлены несколько важных базовых характеристик между женщин, которые
получали статины и нет. Женщины, которым назначали препараты были старше, чаще
были афроамериканками и чаще имели сопутствующие заболевания (в частности,
сахарный диабет – 45.1%). Также им чаще назначали антигипертензивные препараты,
инсулин, оральные противодиабетические препараты.
Врожденные пороки развития были выявлены в 73 случаях (6.34%) при применении
статинов и в 31 416 (3.55%) , когда они не назначались (относительный риск, 1.79 (95% CI
1.43-2.23).
После учета фактора сахарного диабета, риск уменьшился (относительный
риск, 1.34, 1.07-1.68). Учет еще нескольких факторов, потенциально влияющих на
показатель, позволили сравнять риски развития пороков развития на фоне назначения
статинов и в их отсутствии (1.04, 0.79-1.37).
Анализ орган специфичных пороков развития выявил повышение риска развития пороков
ЦНС и сердца на фоне применения статинов во время беременности (3.04 (1.27-7.30) и
3.05 (2.30-4.03), соответственно), но после учета факторов, влияющих на данный
показатель, статистически значимых различий выявлено не было.
Заключение
Результаты настоящего анализа не выявили значительного тератогенного эффекта от
назначения статинов в первом триместре беременности. Однако необходимо проведение
новых исследований, призванных оценить эффект от более длительного применения
статинов, а также их влияния на другие неонатальные исходы.
Источник: Brian T Bateman, Sonia Hernandez-Diaz, Michael A Fischer, Ellen W Seely,
Jeffrey L Ecker, Jessica M Franklin, Rishi J Desai. Cora Allen-Coleman, Helen Mogun,
Jerry Avorn, Krista F Huybrechts. Statins and congenital malformations: cohort study.
BMJ 2015;350.
Литература
1. Edison RJ, Muenke M. Mechanistic and epidemiologic considerations in the evaluation
of adverse birth outcomes following gestational exposure to statins. Am J Med Genet
Part A2004;131:287-98.
2. Edison RJ, Muenke M. Central nervous system and limb anomalies in case reports of
first-trimester statin exposure. New Engl J Med2004;350:1579-82.
3. Edison RJ, Muenke M. Gestational exposure to lovastatin followed by cardiac
malformation misclassified as holoprosencephaly. New Engl J Med2005;352:2759.
4. Petersen EE, Mitchell AA, Carey JC, Werler MM, Louik C, Rasmussen SA. Maternal
exposure to statins and risk for birth defects: a case-series approach. Am J Med Genet
Part A2008;146A:2701-5.
5. Zarek J, Koren G. The fetal safety of statins: a systematic review and meta-analysis. J
Obstet Gynaecol Can2014;36:506-9.
Подготовила: Евсютина Ю.В.