Несмотря на способность ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы замедлять прогрессирование диабетической нефропатии, риск ее обратного развития, велик. На настоящий момент активно обсуждается внедрение в клиническую практику нового лекарственного препарата, бардоксолона метил, который является представителем синтетических тритерпеноидов.
Материалы и методы.
В рандомизированное контролируемое исследование были включены 2 185 пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа и 4 стадией хронической почечной недостаточности (ХПН) (скорость клубочковой фильтрации 15-30 мл/мин/1.73 м2 поверхности тела), которые получали бардоксолон метил 20 мг в день или плацебо. Первичными конечными точками исследования были развитие терминальной стадии ХПН или смерть от кардиоваскулярной причины.
Результаты.
Исследование было досрочно прекращено из соображений безопасности, средний период наблюдения составил 9 месяцев, 69 пациентов из 1088 (6%), кто получал бардоксолон метил и 69 из 1097 (6%) в группе плацебо, достигли первичных конечных точек исследования. (HR для группы бардоксолона метила 0.98; 95% CI, 0.70 -1.37; P=0.92).
Терминальная стадия ХПН была диагностирована у 43 пациентов, которые получали бардоксолона метил и у 51 из группы плацебо. Смерть от сердечно-сосудистых причин была зафиксирована у 27 пациентов из первой группы и у 19 – из контрольной.
96 пациентов, получавших бардоксолон метил были госпитализированы в стационар по причине развития сердечной недостаточности или умерли от сердечной недостаточности по сравнению с 55 из группы плацебо (HR=1.83; 95% CI, 1.32-2.55; P<0.001).
СКФ, артериальное давление, уровень креатинина мочи повышалась, а масса тела уменьшалась значительно в группе пациентов, получавших бардоксолон метил по сравнению с группой плацебо.
Заключение.
Анализ результатов исследования показал, что среди пациентов с СД 2 типа и ХПН 4 стадией, использование бардоксолона метил не снижает риск развития терминальной стадии ХПН и сердечно-сосудистой смертности.
Большое число кардиоваскулярных событий, развившихся на фоне терапии данным препаратом по сравнению с плацебо, стало причиной срочного прекращения исследования.
Источник: Dick de Zeeuw, M.D., Ph.D., Tadao Akizawa, M.D., Ph.D., Paul Audhya, M.D., M.B.A., George L. Bakris, M.D., Melanie Chin, Ph.D., Heidi Christ-Schmidt, M.S.E., Angie Goldsberry, M.S., Mark Houser, M.D., Melissa Krauth, M.B.A., Hiddo J. Lambers Heerspink, Pharm.D., Ph.D., John J. McMurray, M.D., Colin J. Meyer, M.D., Hans-Henrik Parving, M.D., D.M.Sc., Giuseppe Remuzzi, M.D., Robert D. Toto, M.D., Nosratola D. Vaziri, M.D., Christoph Wanner, M.D., Janet Wittes, Ph.D., Danielle Wrolstad, M.S., and Glenn M. Chertow, M.D. Bardoxolone Methyl in Type 2 Diabetes and Stage 4 Chronic Kidney Disease. N Engl J Med 2013; 369:2492-2503December 26, 2013. DOI: 10.1056/NEJMoa1306033.