В то время как предыдущие исследования показали, что наличие гиперхолестеринемии и сердечно-сосудистых патологий изменяет связь АРОЕ ε4 с когнитивной функцией, новое исследование связывает маркеры нейродегенерации в крови с гиперхолестеринемией и снижением когнитивных функций.
В ходе исследования установлена связь между сосудистым и психическим здоровьем в репрезентативных популяциях со смешанной патологией.
Материалы и методы
Это было вложенное исследование случай-контроль популяционной когорты с последующим 17-летним наблюдением в отношении возрастных заболеваний.
Всего в исследовании ESTHER приняли участие 768 пожилых пациентов (261 с деменцией и 507 из контрольной группы) с выраженными сопутствующими нейродегенеративными и цереброваскулярными патологиями.
GFAP, NfL и p-tau181 измеряли в исходных образцах крови и разделяли на высокие и низкие уровни.
Концентрации холестерина определяли одновременно с маркерами нейродегенерации.
Был использован логистический регрессионный анализ и модели сплайн-регрессии для анализа доза-реакция.
Результаты
-
Было обнаружено, что шансы диагностировать деменцию намного выше у участников с высокими и низкими уровнями GFAP и NfL.
-
Для GFAP и NfL отношение шансов (ОШ) для диагностики деменции составило 5,10 (ДИ 2,45–10,60) и 2,96 (ДИ 1,43–6,14) соответственно у участников с высоким уровнем общего холестерина (ОХС).
-
Для GFAP и NfL ОШ диагностики деменции составило 2,44 (ДИ 1,47–4,07) и 1,15 (ДИ 0,69–1,92) соответственно у пациентов с низким ОХС.
-
«Неносители» АРОЕ ε4 с высоким уровнем GFAP и высоким ОХС имели ОШ 10,02 (ДИ 3,57–28,15), а «неносители» АРОЕ ε4 с высоким уровнем NfL и высоким ОХС имели ОШ 4,21 (ДИ 1,15–15,40).
-
Никакой значимой связи с p-tau181 не наблюдалось.
-
Высокие уровни GFAP на исходном уровне были связаны с 12-кратной вероятностью деменции среди участников с сердечно-сосудистыми заболеваниями по сравнению с 2-кратной вероятностью среди тех, у кого не было сердечно-сосудистых заболеваний на исходном уровне.
-
GFAP и NfL более перспективны, чем p-tau181, для прогнозирования риска деменции у пожилых людей с высоким сердечно-сосудистым бременем.
-
Исследование было ограничено отсутствием изучения биомаркеров патологии болезни Альцгеймера и отсутствием стандартизации диагностики деменции.
-
Измерения ОХС и маркеров нейродегенерации препятствовали временному исследованию наблюдаемой ассоциации и, следовательно, ограничивали интерпретацию.
-
Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.
Заключение
Авторы обнаружили, что маркеры нейродегенерации (глиальный фибриллярный кислый белок [GFAP] и легкая цепь нейрофиламента [NfL]) и их связь с риском развития деменции варьируют в зависимости от уровня общего холестерина и генотипа аполипопротеина Е (АРОЕ) ε4.
Хотя GFAP и NfL являются лучшими предикторами деменции, чем фосфорилированный tau181 (p-tau181), связь этих маркеров с риском деменции усиливается гиперхолестеринемией и генотипом АРОЕ ε4.
Источник: medscape.com/viewarticle/967052