Протеомное профилирование при выявлении молекулярных подтипов гипертрофической кардиомиопатии высокого риска

Цель: Определить молекулярные подтипы ГКМП методом протеомного профилирования и изучить их связь с СНССС.
Дизайн: Когортное исследование.
Методы: В рамках работы методы машинного обучения применялись к результатам протеомного профилирования 1681 белка от 258 пациентов с ГКМП, наблюдение за которыми, в среднем, велось в течение 2.8 лет. Основным методом оценки результатов являлись СНССС, определяемые как сочетание аритмии, сердечной недостаточности, инсульта и внезапной сердечной смерти.
Результаты: Удалось выделить 4 молекулярных подтипа ГКМП. Анализ времени до события выявил среди этих подтипов значительные различия в уровне выживаемости без СНССС (p = 0,007). В сравнении с контрольной группой с самым низким риском СНССС (молекулярный подтип A), пациенты с молекулярным подтипом D имели более высокий риск дальнейшего развития СНССС с отношением рисков (ОР) 3,41 (95% ДИ, от 1,54 до 7,55, p = 0,003). Анализ путей белков, дифференциально регулируемых в молекулярном подтипе D, выявил активацию Ras/митоген-активируемой протеинкиназы и связанных с ней путей, а также путей, связанных с воспалением и фиброзом (например, путь трансформирующего фактора роста-β).
Выводы: Протеомный анализ, проведенный в рамках данного исследования, не только продемонстрировал наличие молекулярных подтипов ГКМП, но также позволил выявить патогенетические механизмы, связанные с подтипом ГКМП высокого риска.

Источник: heart.bmj.com/content/early/2022/03/28/heartjnl-2021-320729