Исследование TOPCAT, изучавшее эффекты спиронолактона у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСНсФВ), было опубликовано в 2014 г. Первичной точкой в исследовании был комбинированный показатель, включивший смерть от сердечно-сосудистых причин, прерванную остановку сердца и госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Среди всех участников, число которых составило 3445, не было выявлено преимуществ спиронолактона в снижении риска наступления первичной конечной точки (отношение рисков 0.89; 95% доверительный интервал 0.77-1.04; p=0.14).
За «отрицательным» общим результатом TOPCAT последовало продолжительное обсуждение основанием для которого стала выраженная вариабельность не только эффектов препарата, но и самой популяции пациентов, ставших участниками исследования, в зависимости от региона включения (Северная и Южная Америки vs Россия и Грузия). Так, напомним, что спиронолактон оказался эффективен среди пациентов, включенных в Северной и Южной Америке, тогда как участники из России и Грузии в целом оказывались более «легкими», реже включались по значениям натрийуретических пептидов и чаще – по наличию в анамнезе госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности. Кроме того, у участников из России и Грузии реже выявлялись метаболиты препарата в моче, что могло быть следствием плохой приверженности/неиспользвоания спиронолактона по каким-либо причинам.
15 декабря появилась информация, что консультативный комитет Управления во контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration, FDA, USA), основываясь на результатах исследованиях TOPCAT и его последующих анализов, проголосовал «за» (8 членов проголосовали «за», 4 – «против» и 1 воздержался) одобрение нового показания для спиронолактона. Так, вероятно, препарат будет рекомендован и пациентам с ХСНсФВ. Однако обсуждается, что группа больных ХСНсФВ, для которых станет возможно использование спиронолактона будет достаточно узкой и ограничится пациентами со слегка сниженной фракцией выброса (40-45 – 50-57%).
Подобное решение выглядит весьма противоречивым, о чем сообщили некоторые члены комитета. Так, это будет один из первых прецедентов, когда при принятии решения об одобрении того или иного препарата для лечения сердечно-сосудистых заболеваний FDA руководствовалось не общим результатом исследования, а его последующими субанализами. Как известно, последнее существенно снижает достоверность получаемых данных. Однако аргументом «за» подобный подход является отсутствие эффективных средств терапии ХСНсФВ.
Источник:
medscape.com/viewarticle/942799#vp_1