Актуальность
В январе 2024 года Европейское Медицинское Агентство (ЕМА) выпустило рекомендации по применению вальпроата у мужчин с учетом рисков врожденных пороков развития (развитие нервной системы). В рекомендациях говорилось о необходимости прекращения терапии вальпроатом не менее, чем за 3 месяца для предполагаемого зачатия учитывая сроки сперматогенеза.
Однако так ли однозначно отрицательное воздействие вальпроата на будущего ребенка при его приеме отцом?
Методы
Датские исследователи выполнили клиническое исследование, в которые они включили всех детей, рожденных в результате одноплодной беременности с 1997 по 2017 год.
Исследователи включили в анализ детей, родители которых получали монотерапию вальпроатом, ламотриджином и леветирацетамом в период 120-14 дней по первого дня последнего менструального цикла.
Наблюдение за детьми проводили до максимального возраста 12 лет и в качестве основной конечной точки рассматривали заболевания, ассоциированные с нейроразвитием.
Результаты
- В анализе были использованы данные 961 ребенка (указание в анамнезе на терапию вальпроатом у отца), 52% из них были мальчиками. Средний возраст детей на момент окончания наблюдения составил 10,6 лет. Группу контроля составили 1401 детей, у которых было указание на терапию ламотриджином или леветирацетамом у отца. 52% их них были мальчиками и средний возраст детей на момент окончания исследования составил 5,5 лет.
- Терапия вальпроатом у отца не была ассоциирована с повышением общего риска заболеваний, ассоциированных с развитием нервной системы (коэффициент рисков, 1,02; 95% доверительный интервал (ДИ), 0,67-1,54).
- Результаты были аналогичными при анализе различных доз вальпроата, политерапии, или при ограничении анализа отцами, которые получали вальпроат по поводу эпилепсии.
- Следует отметить, что при включении в анализ отцов, которые имели эпилепсию неизвестного происхождения, выявлено повышение риска заболеваний, ассоциированных с нейроразвитием в 2,5 раз, но после учета года рождения связь теряла свою статистическую значимость.
Источник: Christensen J, Trabjerg BB, Dreier JW. Risk of Neurodevelopmental Disorders and Paternal Use of Valproate During Spermatogenesis. JAMA Netw Open. 2025;8(5):e2512139. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.12139.