ИНТЕРНИСТ

Национальное общество усовершенствования
врачей им. С.П. Боткина

Вариабельность метотрексат-ассоциированной гепатотоксичности
ПУБЛИКАЦИИ

Вариабельность метотрексат-ассоциированной гепатотоксичности

Материалы и методы

Было проведено популяционное когортное исследование пациентов с псориазом, псариатическим артритом (ПсА) и ревматоидным артритом (РА), которые получали метотрексат в период с 1997 по 2015 год;

Ученые сравнили частоту легкого течения заболевания печени, умеренного и тяжелого заболевания печени, цирроза и госпитализаций, связанных с циррозом, между группами.

В общей сложности 5687 пациентов с псориазом, 6520 пациентов с ПсА и 28 030 пациентов с РА соответствовали критериям включения: имели один или несколько рецептов на метотрексат или получали метотрексат в клинике в течение периода исследования.

Результаты

  • Пациенты с РА, как правило, были старше (в среднем 59,7 года), и группа состояла из большего количества женщин (71,6%), чем пациенты с псориазом (47,7 года; 45,3% женщин) или пациенты с ПсА (50,7 года; 57,3% женщин).

  • От 17,9% до 23,5% участников имели анамнез курения, а от 2,8% до 7,4% имели анамнез злоупотребления алкоголем; частота диабета составляла от 7,0% до 8,3%, а гиперлипидемии или употребления статинов - от 13,6% до 16,4%.

  • Средняя недельная доза метотрексата была одинаковой в трех группах пациентов (в среднем 19,2-19,9 мг).

  • Однако продолжительность использования метотрексата у пациентов с РА была больше (в среднем 72,1 недели) по сравнению с группами пациентов с ПсА (56,3 недели) и псориазом (43,0 недели).

  • Кроме того, 50% пациентов в группе РА прекратили лечение через 80 месяцев, 50% пациентов в группе ПсА прекратили лечение через 54 месяца, а 50% пациентов с псориазом прекратили лечение через 26 месяцев.

  • Пациенты с РА также имели более высокую кумулятивную дозу метотрексата (в среднем 4,0 г) по сравнению с группой ПсА (3,0 г) и псориазом (2,1).

  • Когда исследователи изучили уровень заболеваемости (IR) для различных категорий заболеваний печени, они обнаружили следующие различия:

  • Легкое заболевание печени: IR на 1000 человеко-лет для пациентов с псориазом составил 4,22 на 1000 человеко-лет (95% доверительный интервал, 3,61-4,91) по сравнению с 2,39 на 1000 человеко-лет (95% ДИ, 1,95-2,91) для пациентов с ПА и 1,39 на 1000 человеко-лет (95% ДИ 1,25–1,55) для пациентов с РА.

  • От умеренного до тяжелого заболевания печени: IR для пациентов с псориазом составлял 0,98 на 1000 человеко-лет (95% ДИ, 0,70–1,33), по сравнению с 0,51 (95% ДИ, 0,32–0,77) для пациентов с ПсА и 0,46 (95% ДИ 0,37-0,55) для пациентов с РА.

  • Цирроз: IR для пациентов с псориазом составлял 1,89 на 1000 человеко-лет (95% ДИ, 1,49–2,37), по сравнению с 0,84 (95% ДИ, 0,59–1,16) для пациентов с ПсА и 0,42 (95% ДИ, 0,34–0,37). 0,51) для пациентов с РА.

  • Госпитализация по поводу цирроза печени: это был наименее распространенный исход IR 0,73 на 1000 человеко-лет (95% ДИ, 0,49–1,05) для пациентов с псориазом, 0,32 (95% ДИ, 0,18–0,54) для пациентов с ПсА, и 0,22 (95% ДИ, 0,17–0,29) для пациентов с РА.

  • Когда результаты были скорректированы с помощью регрессионного анализа Кокса, группа псориаза имела значительно повышенный риск по сравнению с группой РA в отношении легкого течения заболевания печени (отношение рисков, 2,22; 95% ДИ, 1,81-2,72), умеренного и тяжелого заболевания печени ( ОР 1,56; 95% ДИ 1,05–2,31), цирроза (ОР 3,38; 95% ДИ 2,44–4,68) и госпитализации, связанной с циррозом (ОР 2,25; 95% ДИ 1,37–3,69).

  • По сравнению с пациентами с РА, пациенты с ПсА имели значительно повышенный риск заболевания печени легкой степени (HR, 1,27; 95% ДИ, 1,01-1,60) и цирроза (HR, 1,63; 95% ДИ, 1,10-2,42).

Заключение

Пациенты, принимавшие метотрексат при псориазе или ПсА, имели более высокий риск развития заболевания печени, чем пациенты с РА, принимавшие метотрексат.
Исследователи отметили, что неясно, почему существует разница в риске между тремя группами пациентов.
Такие различия в риске гепатотоксичности ранее объяснялись различиями в уровнях алкоголизма, ожирения, диабета и других сопутствующих заболеваний, текущее исследование показывает, что основное заболевание влияет на риск заболевания печени независимо от возраста, пола, статуса курения, употребления алкоголя, наличия диабета, гиперлипидемии, сопутствующей патологии и недельной дозы метотрексата.
Кроме того, результаты не показывают, связано ли заболевание печени с использованием метотрексата, основным заболеванием или комбинацией этих факторов.



Источник: 
medscape.com/viewarticle/946521#vp_1

(0)