Целью исследования было оценить пользу от пембролизумаба (иммунотерапия) в качестве неоадъювантной и адъювантной терапии у пациентов с локальной плоскоклеточной карциномой головы и шеи.
Дизайн исследования
В 3 фазе открытого клинического исследования приняли участие пациенты с локальной плоскоклеточной карциномой головы и шеи. Участники исследования были рандомизированы в отношении 1:1 в группу 2 циклов неоадъювантной иммунотерапии пембролизумабом и 15 циклов адъювантной иммунотерапии пембролизумабом (доза 200 мг каждые 3 недели) в дополнение к стандартной терапии (хирургическое вмешательство или адъювантная радиотерапия с или без терапии цисплатином) или только в группу стандартной терапии.
В качестве первичной конечной точки рассматривали общую выживаемость. Исход оценивали у участников, у которых наблюдалась экспрессия лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1) с комбинированным положительным баллом (CPS) 10 или более. Более высокий CPS указывает на большую долю клеток, экспрессирующих PD-L1.
Результаты
- Участниками исследования являлись 363 пациента, у 234 из них показатель CPS был ≥10 и у 347 CPS составил ≥1, рандомизировнанные в группу пембролизумаба и 351 пациентов, рандомизированных в контрольную группу (231 пациентов с показателем CPS ≥10 и 335 пациентов с показателем CPS of ≥1).
- Операция была выполнена 88% пациентам.
- Выживаемость на 36 месяце терапии составила 59,8% в группе пембролизумаба и 45,9% в контрольной группе (снижение риска прогрессии опухоли, рецидива опухоли или смерти составило 34% (коэффициент рисков, 0,66; 95% доверительный интервал [ДИ], 0,49-0,88; P = 0,004) среди пациентов с CPS-10 population; 58,2% и 44,9%, соответственно среди пациентов с CPS-1 (снижение риска на 30%, коэффициент рисков, 0,70; 95% ДИ, 0,55-0,89; P = 0,003); 57,6% и 46,4%, соответственно в общем (снижение риска на 27%, коэффициент рисков, 0,73; 95% ДИ, 0,58-0,92; P = 0,008),
- По данным анализа безопасности нежелательные явления 3 и более высокой степени имели место у 44,6% в группе пембролизумаба и у 42,9% пациентов в контрольной группе, включая смерть в 1,1% и 0,3% случаев, соответственно.
- Потенциально связанные с иммунотерапией побочные эффекты были диагностированы у 10%.
Заключение
У пациентов с локальным раком головы и шеи препарат для иммунотерапии пембролизумаб в качестве неоадъювантной или адъювантной терапии в дополнение к стандартной терапии улучшает выживаемость.
Источник: Uppaluri R, Haddad RI, Tao Y, et al. Neoadjuvant and Adjuvant Pembrolizumab in Locally Advanced Head and Neck Cancer. N Engl J Med. 2025;393(1):37-50. doi:10.1056/NEJMoa2415434.