Актуальность
Синдром Марфана – это аутосомно-доминантное заболевание соединительной ткани, вызванное мутациями в гене фибриллина-1.
Наиболее опасной патологией сердечно-сосудистой системы при синдроме Марфана является увеличение аорты с образованием ее аневризмы и, впоследствии, расслоения или разрыва. Нередко единственным выходом для таких пациентов является оперативное вмешательство на аорте.
Ранее было показано, что бета-адреноблокаторы могут замедлять процесс образования аневризмы, однако ингибитор ангиотензинпревращающего фермента лозартан не продемонстрировал преимуществ в сравнении с бета-адреноблокаторами или плацебо. В связи с чем целью исследования AIMS стала оценка эффективности ирбесартана в замедлении прогрессирования расширения аорты у пациентов с синдромом Марфана.
Методы
Двойное слепое плацебо контролируемое исследование проводилось в 22 центрах Великобритании. В него включались пациенты в возрасте 6-40 лет с подтвержденным диагнозом синдрома Марфана. Не включались пациенты с уже выполненным оперативным вмешательством на аорте.
Всех участников рандомизировали в две группы: ирбесартана (75 мг/сут. с последующей титрацией до 300 мг/сут.) и плацебо. На старте и далее ежегодно при помощи эхокардиографии оценивали диаметр корня аорты. Первичной конечной точкой исследования была выраженность увеличения диаметра корня аорты.
Результаты
-
В общей сложности авторам удалось включить 192 пациента, средний период наблюдения за которыми составил 4 года. Средний возраст участников был 18 лет, 52% из них оказались женщинами.
-
Среднее значения диаметра корня аорты на старте исследования составило 34 мм.
-
Среднегодовое увеличение диаметра корня аорты составило 0.53 мм в группе ирбесартана и 0.74 мм в группе плацебо (p=0.03).
-
Ирбесартан хорошо переносился; не было отмечено увеличения числа серьезных нежелательных явлений в группе ирбесартана.
Заключение
Таким образом, было продемонстрировано, что ирбесартан способен замедлить прогрессирование увеличения корня аорты у пациентов с синдромом Марфана.
Учитывая сложность проведения и общее небольшое количество исследований в этой области, можно предполагать, что уже сейчас – до появления исследований с оценкой жестких конечных точек – рекомендация по приему ирбесартана может появиться в соответствующих документах по синдрому Марфана.
Источник:
Mullen et al. Lancet. 2019. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32518-8.