Материалы и методы
Материалы исследования были представлены на ежегодной научной сессии Американского колледжа кардиологов.
В исследовании PACMAN-AMI 300 пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ) (с подъемом сегмента ST или без подъема сегмента ST) были рандомизированы для получения 150 мг алирокумаба или плацебо, вводимого подкожно в течение 24х часов после экстренного чрескожного вмешательства (ЧКВ) и установки стента.
Все пациенты получали назначенную им терапию в дополнение к высокоинтенсивному статину в виде 20 мг розувастатина ежедневно.
Первичной конечной точкой был объем атеромы, определенный с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования (ВСУЗИ), вторичными конечными точками была максимальная нагрузка липидного ядра, определенная с помощью спектроскопии в ближней инфракрасной области (БИКС), и толщина фиброзной покрышки, определенная с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ).
Визуализирующие измерения, проведенные на исходном уровне, были повторены через 52 недели лечения.
Результаты
-
Что касается основного исхода объема атеромы, среднее снижение на 2,1% среди тех, кто был рандомизирован в группу алирокумаба, более чем вдвое превышало снижение на 0,9% в группе плацебо (P = 0,001).
-
Среднее снижение объема липидного ядра, основанное на индексе максимальной липидной нагрузки, также увеличилось более чем в 2 раза (-79,42 против -37,60 maxLCBI4mm; P = 0,006).
-
Увеличение толщины фиброзной покрышки было почти в 2 раза (62,67 против 33,19 мкм; P = 0,001).
-
По сравнению с исходным уровнем относительное снижение ХС-ЛПНП, которое было достигнуто примерно через 4 недели после начала лечения и сохранялось на протяжении всего исследования, было выше в группе, рандомизированной в группу алирокумаба (-84,8% против -50,7%).
-
Это было ожидаемо, но более важным открытием была почти линейная зависимость между снижением уровня ХС-ЛПНП и каждой из конечных точек независимо от лечения, что полностью объясняет преимущество алирокумаба.
-
Что касается добавления алирокумаба, полученные результаты указывают на постепенную регрессию коронарных бляшек, уменьшение липидного ядра и стабилизацию бляшек и обеспечивают механистическое обоснование в пользу раннего начала очень интенсивного снижения ХС-ЛПНП в условиях ОИМ.
-
Реакции в месте инъекции (6,1% по сравнению с 3,3%) и общие аллергические реакции (3,4% по сравнению с 0%) чаще встречались при применении алирокумаба, но существенных различий между группами этого исследования в отношении серьезных нежелательных побочных явлений не было.
-
В группе алирокумаба было немного больше нейрокогнитивных событий (2,0 против 0%) и высоких уровней аланинтрансферазы (0,7% против 0%).
-
Полученные данные в целом согласуются с 2 ранее опубликованными исследованиями с другим ингибитором PCSK9.
-
В рандомизированном исследовании GLAGOV, опубликованном более 5 лет назад, эволокумаб также приводил к абсолютному уменьшению объема атеромы приблизительно на 1% (P < 0,001) в конце 78 недель наблюдения по сравнению с плацебо.
-
Однако это исследование было ограничено пациентами с ишемической болезнью сердца без недавнего сердечно-сосудистого события.
-
В более позднем исследовании HUYGENS, которое было представлено виртуально на ежегодном собрании Европейского общества кардиологов в 2021 году и еще не опубликовано, рассматривалась одна из конечных точек, также оцененных в PACMAN-AMI.
-
В этом исследовании у 161 рандомизированного пациента с ИМбпST также наблюдалось удвоение толщины фиброзной покрышки (42,7 против 21,5 мкм) для ингибитора PCSK9 по сравнению с плацебо.
-
Клинические конечные точки не сравнивались ни в исследовании PACMAN-AMI, ни в исследовании HUYGENS.
-
Если уровень ХС-ЛПНП ниже 50 мг/дл независимо от лечения, наблюдается благоприятный эффект ремоделирования.
Заключение
При добавлении ингибитора PCSK9 алирокумаба к высокоинтенсивным статинам вскоре после ОИМ уменьшение объема атеромы удваивается через 12 месяцев по сравнению с плацебо.
Другие ключевые признаки стабилизации бляшек, такие как толщина фиброзной покрышки, также продемонстрировали значительную положительную динамику по результатам исследования PACMAN-AMI.
Источник: medscape.com/viewarticle/971582#vp_1