Актуальность
Результаты рандомизированного исследования ATTR-ACT продемонстрировали эффективность тафамидиса в снижении риска неблагоприятных исходов у пациентов с транстиретиновой кардиомиопатией. Однако отдаленные последствия такой терапии, а также наиболее оптимальный режим дозирования тафамидиса остаются неясными.
Данная работа является продолжением исследования ATTR-ACT, целью которого стало определение оптимальной дозировки тафамидиса при транстиретиновой кардиомиопатии.
Методы
В исследовании ATTR-ACT пациенты рандомизировались к приему тафамидиса и плацебо в соотношении 2:1:2 (80 мг тафамидиса, 20 мг тафамидиса, плацебо), а наблюдение за ними продолжалось 30 месяцев. Затем пациенты, завершившие участие в исследовании включались в его дополнительную часть, подразумевающую рандомизацию больных, получающих плацебо, к одному из двух режимов терапии тафамидисом в соотношении 2:1 (80 мг тафамидиса и 20 мг тафамидиса), а впоследствии все пациенты получали 80 мг тафамидиса.
Исходы оценивались при совместном анализе основного исследования ATTR-ACT и его продленной части, а общая продолжительность наблюдения в двух частях составила 51 месяц.
Результаты
-
В исследовании ATTR-ACT в группе тафамидиса вне зависимости от его дозы частота наступления комбинированного показателя, включившего смерть от всех причин и сердечно-сосудистые госпитализации, оказывалась статистически значимо ниже в группах тафамидиса вне зависимости от его дозы, по сравнению с плацебо. При этом только в группе 80 мг тафамидиса отмечалось значимое снижение риска смертельных исходов (отношение рисков 0.69; 95% доверительный интервал 0.487-0.979; p=0.0378).
-
В анализе, включившем данные продленного наблюдения, прием тафамидиса в дозе 80 мг приводил к значимо лучшей выживаемости, чем прием 20 мг препарата (отношение рисков 0.7; 95% доверительный интервал 0.501-0.979; p=0.0374). При этом сигналов к меньшей безопасности большей дозы тафамидиса получено не было.
Заключения
Таким образом, результаты продленного наблюдения за участниками исследования ATTR-ACT продемонстрировали преимущества тафамидиса в дозе 80 мг над приемом 20 мг препарата. Вероятно, полученные данные можно рассматривать как аргумент в пользу приема большей дозы тафамидиса у пациентов с транстиретиновой кардиомиопатией.
Источник:
Damy T, et al. Eur J Heart Fail. 2020. DOI: 10.1002/ejhf.2027.