ИНТЕРНИСТ

Национальное Интернет Общество
специалистов по внутренним болезням

Вопросы кардиологической и иммунологической безопасности доксирубицина
ПУБЛИКАЦИИ

Вопросы кардиологической и иммунологической безопасности доксирубицина

Доксирубицин - препарат, эффективно используемый для лечения рака яичников, мочевого пузыря, легких, щитовидной железы и желудка. Однако одной из отрицательных сторон терапии является дозозависимая кардиотоксичность, которая приводит к застойной сердечной недостаточности. 

Звенья патогенеза 

Исследователи из США описали важный механизм сердечной патологии - нарушение метаболизма, которое контролирует иммунный ответ в селезенке и сердце. Этот иммунный ответ необходим для поддержания нормальной работы сердца - восстановления клеток и контроля за воспалением. 

  • Согласно результатам исследования, доксирубицин индуцирует сердечный фиброз, повышает программируемую гибель клеток (апоптоз) и снижает насосную функцию сердца. Помимо этого, онкологический препарат вызывает необратимые изменения в синтезе липоксигеназ и циклооксигеназ (ферменты, играющие ведущую роль в иммунном ответе) в левом желудочке сердца. В частности, эти ферменты помогают снижать воспаление. 
  • Говоря об отрицательном воздействии доксирубицина на селезенку, необходимо отметить, что препарат негативно воздействует на специфическую группу иммунных клеток маргинальной зоны - CD169+ макрофаги. За счет снижения количества макрофагов ослабевает иммунная защита в ответ на повреждение или воспаление. 
  • Третьим отрицательным действием доксирубицина является нарушение баланса между цитокинами и хемокинами, что также ассоциировано со снижением защитных свойств иммунной системы. 

Исследователи планируют приступить к разработке моделей, с помощью которых можно будет защитить селезенку и сердце от отрицательного воздействия доксирубицина. 

Источник: Jeevan Kumar Jadapalli, Griffin M. Wright, Vasundhara Kain, Mohammad Asif Sherwani, Nabiha Yusuf, Ganesh V. Halade. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, August 2018. 

(0)